Дифлюкан побочные действия у женщин


Дифлюкан инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы

Противогрибковый препарат. Препарат: ДИФЛЮКАН®

Активное вещество препарата: fluconazole Кодировка АТХ: J02AC01 КФГ: Противогрибковый препарат Регистрационный номер: П №013546/02 Дата регистрации: 06.11.07

Владелец рег. удост.: PFIZER PGM {Франция}

Форма выпуска Дифлюкан, упаковка препарата и состав.

Капсулы твердые желатиновые, №4, с бирюзовой крышкой и белым корпусом, с маркировкой в виде логотипа «Pfizer» и «FLU-50» черного цвета; содержимое капсул — порошок от белого до бледно-желтого цвета.

1 капс. флуконазол

50 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

Состав оболочки капсул: титана диоксид (E171), желатин, краситель патентованный синий (Е131). Состав чернил: шеллаковая глазурь, оксид железа черный (E172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, лецитин соевый, противопенный компонент DC1510.

7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные. 7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

Капсулы твердые желатиновые, №2, с белыми крышкой и корпусом, с маркировкой в виде логотипа «Pfizer» и «FLU-100» черного цвета; содержимое капсул — порошок от белого до бледно-желтого цвета.

1 капс. флуконазол

100 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

Состав оболочки капсул: титана диоксид (E171), желатин. Состав чернил: шеллаковая глазурь, оксид железа черный (E172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, лецитин соевый, противопенный компонент DC1510.

7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные. 7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

Капсулы твердые желатиновые, №1, с бирюзовыми крышкой и корпусом, с маркировкой в виде логотипа «Pfizer» и «FLU-150» черного цвета; содержимое капсул — порошок от белого до бледно-желтого цвета.

1 капс. флуконазол

150 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

Состав оболочки капсул: титана диоксид (E171), желатин, краситель патентованный синий (Е131). Состав чернил: шеллаковая глазурь, оксид железа черный (E172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, лецитин соевый, противопенный компонент DC1510.

1 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь белого или почти белого цвета, свободный от видимых загрязнений.

5 мл готовой сусп. флуконазол

50 мг

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, натрия бензоат, ксантановая камедь, титана диоксид (Е171), сахароза, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия цитрата дигидрат, ароматизатор апельсиновый*.

* содержит апельсиновое эфирное масло, мальтодекстрин и воду.

Флаконы пластиковые (1) в комплекте с мерной ложкой — пачки картонные.

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь белого или почти белого цвета, свободный от видимых загрязнений.

5 мл готовой сусп. флуконазол

200 мг

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, натрия бензоат, ксантановая камедь, титана диоксид (Е171), сахароза, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия цитрата дигидрат, ароматизатор апельсиновый*.

* содержит апельсиновое эфирное масло, мальтодекстрин и воду.

Флаконы пластиковые (1) в комплекте с мерной ложкой — пачки картонные.

Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный.

1 мл 1 фл. флуконазол 2 мг

50 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и.

25 мл — флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные.

Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный.

1 мл 1 фл. флуконазол 2 мг

100 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и.

50 мл — флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные.

Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный.

1 мл 1 фл. флуконазол 2 мг

200 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и.

100 мл — флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные.

Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный.

1 мл 1 фл. флуконазол 2 мг

400 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и.

200 мл — флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Дифлюкан

Противогрибковый препарат. Флуконазол – представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

При приеме внутрь и при в/в введении флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp. и Trychoptyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом.

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450.Терапия флуконазолом по 50 мг/сут в течение до 28 суток не влияла на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывал клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.

Однократный или многократный прием флуконазол в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина при их одновременном приеме.

Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной другими, нежели Candida albicans, штаммами Candida, которые зачастую не проявляют чувствительности к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

Фармакокинетика препарата.

Фармакокинетика препарата.

флуконазола сходна при в/в введении и при приеме внутрь.

Всасывание

После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется, его уровни в плазме (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. Cmax достигается через 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме пропорциональна дозе.

Распределение

90% равновесной концентрации достигается к 4-5-му дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут).

Введение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет ускорить наступление Css 90% ко 2-му дню. Кажущийся Vd приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками низкое (11-12%).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме. У больных с грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме.

В роговом слое, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения — только 5.8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз/нед. концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы – 7.1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз/нед составила 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.

Метаболизм и выведение

Флуконазол выводится в основном почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален КК. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Длительный T1/2 из плазмы позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз/сут или 1 раз/нед. при других показаниях.

Были сопоставлены концентрации в слюне и плазме после однократного приема флуконазола в дозе 100 мг в виде суспензии для приема внутрь (полоскание и сохранение во рту в течение 2 мин и проглатывание) и капсулы. Cmax флуконазола в слюне после приема суспензии наблюдалась через 5 мин и в 182 раза превышала максимальную концентрацию в слюне после приема капсулы (достигалась через 4 ч). Примерно через 4 ч концентрации флуконазола в слюне были одинаковыми. Средняя AUC0-96 в слюне была значительно выше при приеме суспензии, чем капсулы. Существенные различия скорости выведения из слюны или показателей фармакокинетики в плазме при использовании двух форм выпуска не выявлены.

Фармакокинетика препарата.

в особых клинических случаях

У детей были выявлены следующие фармакокинетические параметры: Возраст Доза T1/2 (ч) AUC (мкг х ч/мл) 11 дней-11 мес однократно в/в 3 мг/кг 23 110.1 9 мес-13 лет однократно внутрь 2 мг/кг 25.0 94.7 однократно внутрь 8 мг/кг 19.5 362.5 5-15 лет многократно внутрь 2 мг/кг 17.4* 67.4* многократно внутрь 4 мг/кг 15.2* 139.1* многократно внутрь 8 мг/кг 17.6* 196.1* Средний возраст 7 лет многократно в/в 3 мг/кг 15.5

41.6

* — показатель, отмеченный в последний день.

Недоношенным детям (около 28 недель развития) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз в то время, пока дети оставались в отделении интенсивной терапии. Средний T1/2 составил 74 ч (в пределах 44-185 ч) в 1-й день, с уменьшением на 7-й день в среднем до 53 ч (в пределах 30-131 ч) и на 13-й день в среднем до 47 ч (в пределах 27-68 ч).

Значения AUC составляли 271 мкг х ч/мл (в пределах 173-385 мкг х ч/мл) в 1-й день, затем увеличивались до 490 мкг х ч/мл (в пределах 292-734 мкг х ч/мл) на 7-й день и снизились в среднем до 360 мкг х ч/мл (в пределах 167-566 мкг х ч/мл) к 13-му дню.

Vd составил 1183 мл/кг (в пределах 1070-1470 мл/кг) в 1-й день, затем увеличился в среднем до 1184 мл/кг (в пределах 510-2130 мл/кг) на 7-й день и до 1329 мл/кг (в пределах 1040-1680 мл/кг) на 13-й день.

У пожилых пациентов (65 лет и старше) при однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь (в некоторых случаях с одновременным применением диуретика) установлено, что Cmax достигалась через 1.3 ч после приема и составляла 1.54 мкг/мл, средние значения AUC 76.4±20.3 мкг.ч/мл, средний T1/2 состалял 46.2 ч.

Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у молодых пациентов. Одновременное применение диуретиков не вызывало выраженного изменения AUC и Cmax. Клиренс креатинина (74 мл/мин), процент препарата, выводимого с мочой в неизмененном виде (0-24 ч, 22%) и почечный клиренс флуконазола (0.124 мл/мин/кг) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми. Более высокие значения фармакокинетических параметров у пожилых пациентов, принимающих флуконазол, вероятно, связаны с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста.

Показания к применению:

— криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД;

— генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в отделениях интенсивной терапии, больных, получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза;

— кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;

— генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;

— профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;

— микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции;

— глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Дозировка и способ применения препарата.

Лечение можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.

Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При вагинальном кандидозе в большинстве случаев эффективен однократный прием препарата. При инфекциях, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков грибковой инфекции. Больным СПИД и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики рецидива инфекции обычно необходима поддерживающая терапия.

Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают в среднем 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного срока.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мг/сут. В зависимости от выраженности клинического эффекта доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

При орофарингеальном кандидозе препарат назначают в среднем по 50-100 мг 1 раз/сут на 7-14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета, лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат назначают в средней дозе 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза), например эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза составляет в среднем 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии флуконазол может быть назначен по 150 мг 1 раз/нед.

При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг.

Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применить в дозе 150 мг 1 раз/мес. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение. Применение препарата в однократной дозе у детей в возрасте до 18 лет и пациентов старше 60 лет без назначения врача не рекомендуется.

При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут.

При инфекциях кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и кандидозных инфекциях, рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 нед., однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед.).

При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз/нед. в течение 2 недель; некоторым больным требуется третья доза 300 мг/нед., в то время как для некоторых больных оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз/сут в течение 2-4 нед.

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет при кокцидиоидомикозе — 11-24 мес, при паракокцидиоидомикозе — 2-17 мес, при споротрихозе — 1-16 мес и при гистоплазмозе — 3-17 мес.

У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Суточная доза для детей не должна превышать таковую для взрослых. Флуконазол применяют ежедневно 1 раз/сут.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.

Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

При применении препарата у детей в возрасте 4 недель и менее следует иметь в виду, что у новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 3 и 4 недель жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.

У пожилых пациентов при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в средней дозе.

Пациентам с почечной недостаточностью (КК50 100% 50 (без диализа) 50% Больные, находящиеся постоянно на диализе

100% после каждого сеанса диализа

Флуконазол можно принимать внутрь (в форме капсул и суспензии) или вводить в/в (в форме раствора для в/в введения) путем инфузии со скоростью не более 10 мл/мин; выбор пути введения зависит от клинического состояния больного. При переводе пациента с в/в введения на прием препарата внутрь или наоборот изменения суточной дозы не требуется.

Капсулы следует проглатывать целиком.

При приготовлении суспензии для приема внутрь к содержимому одного флакона следует добавить 24 мл воды и тщательно взболтать. Перед каждым применением суспензию следует взбалтывать.

Раствор препарата для в/в введения содержит 0.9% раствор натрия хлорида; в каждых 200 мг (флакон на 100 мл) содержится по 15 ммоль Na+ и Cl-, следовательно, у больных, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.

Побочное действие Дифлюкан:

Наиболее часто встречались побочные эффекты, которые были зарегистрированы в клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях флуконазола.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение*, судороги*, изменение вкуса*.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия*, рвота*, гепатотоксичность (включая редкие случаи с летальным исходом), повышение уровня ЩФ, билирубина, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), нарушение функции печени*, гепатит*, гепатоцеллюлярный некроз*, желтуха*.

Со стороны сердечно-сосудистой системы*: увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков.

Дерматологические реакции: сыпь, алопеция*, эксфолиативные кожные заболевания*, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны системы кроветворения*: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ*: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, гипокалиемия.

Аллергические реакции*: анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд).

У некоторых больных, особенно с серьезными заболеваниями (СПИД, злокачественные новообразования), при лечении флуконазолом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Противопоказания к препарату:

— одновременное применение цизаприда;

— одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более;

— повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой.

С осторожностью назначают препарат при нарушениях показателей функции печени на фоне применения флуконазола, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Применение при беременности и лактации.

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата у беременных женщин не проводилось. Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых в течение 3 и более месяцев получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 мг/сут) по поводу кокцидиоидомикоза. Связь между этими нарушениями и приемом флуконазола не установлена.

Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода. Поэтому женщинам детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции.

Флуконазол обнаруживают в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применять Дифлюкан в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуют.

Особый указания по применению Дифлюкан.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Не отмечено явной зависимости гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.

Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков тахикардию отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением флуконазола рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении флуконазола 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что ухудшение способности управлять автомобилем и механизмами, связанное с применением препарата, маловероятно.

Передозировка препаратом:

В одном из случаев передозировки флуконазола у 42-летнего больного, инфицированного ВИЧ, после приема 8200 мг флуконазола появились галлюцинации и параноидальное поведение. Больной был госпитализирован, его состояние нормализовалось в течение 48 ч.

Лечение: адекватный эффект может дать симптоматическая терапия (в т.ч. поддерживающие меры и промывание желудка).

Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез, вероятно, может ускорить его выведение. Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме примерно на 50%.

Взаимодействие Дифлюкан с другими препаратами.

Антикоагулянты: как и другие противогрибковые средства — производные азола, флуконазол при одновременном применении с варфарином повышает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время.

Азитромицин: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия не установлено.

Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

Цизаприд: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. мерцание/трепетание желудочков (аритмия типа «пируэт»). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

Циклоспорин: у пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.

Гидрохлоротиазид: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако следует это учитывать.

Пероральные контрацептивы: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола раз в неделю — AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.

Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке.

Рифабутин: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T1/2 флуконазола на 20%. У больных, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Препараты сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Такролимус: одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению сывороточных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. Больных, одновременно принимающих такролимус и флуконазол, следует тщательно наблюдать.

Терфенадин: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

Теофиллин: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

Зидовудин: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, которое, вероятно, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).

При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 мг каждые 8 ч в течение 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное увеличение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При одновременном назначении флуконазола, в случае отсутствия достоверной информации, необходимо соблюдать осторожность. Больных следует тщательно наблюдать.

Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для пересадки костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

Перечисленные взаимодействя установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола неизвестны.

Следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

Фармацевтическое взаимодействие

Дифлюкан — раствор для в/в введения совместим со следующими растворами: 20% раствор глюкозы, раствор Рингера, раствор Хартманна, раствор калия хлорида в глюкозе, 4.2% раствор натрия бикарбоната, аминофузин, изотонический физиологический раствор.

Условия продажи в аптеках.

Препарат отпускается по рецепту. Препарат в форме капсул 150 мг разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

Сроки у условия храниния препарата Дифлюкан.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Срок годности капсул и раствора для в/в введения – 5 лет. Срок годности порошка для приготовления суспензии для приема внутрь – 3 года. Срок хранения готовой суспензии — 14 дней; не следует допускать замораживания раствора и суспензии.

medistok.ru

Дифлюкан

Дифлюкан – синтетический противогрибковый медикамент широкого спектра действия.

Фармакологическое действие Дифлюкана

Активный компонент Дифлюкана – флуконазол, относится к числу представителей класса триазольных противогрибковых лекарств, проявляющих активность при оппортунистических микозах, включая вызванные Candida spp.

Состав, форма выпуска и аналоги Дифлюкана

Дифлюкан выпускают в виде:

  • Твердых желатиновых капсул с белым корпусом и бирюзовой крышкой, содержащих 50 мг активного вещества. По 7 капсул в блистере;
  • Твердых желатиновых капсул с белым корпусом и крышкой, содержащих 100 мг активного вещества. По 7 капсул в блистере;
  • Твердых желатиновых капсул с бирюзовой крышкой и корпусом, содержащих 150 мг активного вещества (Дифлюкан 150). По 1 или 4 капсулы в блистере;
  • Белого порошка для приготовления суспензии для приема внутрь с содержанием в 1 мл готовой суспензии 10 мг флуконазола. В пластиковых флаконах по 50 мг;
  • Белого порошка для приготовления суспензии для приема внутрь с содержанием в 1 мл готовой суспензии 40 мг флуконазола. В пластиковых флаконах по 200 мг;
  • Прозрачного раствора для внутривенного введения с содержанием в 1 мл 2 мг флуконазола. В стеклянных бесцветных флаконах по 25 мл, 50 мл, 100 мл, 200 мл.

По активному веществу выпускают аналоги медикамента: Веро-Флуконазол, Микосист, Флузол, Майконил, Фангифлю, Медофлюкон, Проканазол, Микомакс, Нофунг, Флунол, Флуконорм, Флуконазол, Флукозид, Флукомабол, Форкан, Флюкостат.

В отдельных случаях возможно применение аналогов Дифлюкана, принадлежащих к одной фармакологической группе и имеющих схожее терапевтическое действие таких, как: Вифенд, Итразол, Орунит, Ирунин, Румикоз, Кандитрал, Текназол, Миконихол, Орунгал, Ноксафил, Орунгамин.

Показания к применению Дифлюкана

Дифлюкан по инструкции назначают при лечении:

  • Криптококкоза;
  • Генерализованного кандидоза;
  • Кандидоза слизистых оболочек;
  • Кокцидиоидомикоза;
  • Паракокцидиоидомикоза;
  • Споротрихоза;
  • Гистоплазмоза;
  • Генитального кандидоза;
  • Микозов кожи, включая микозы тела, стоп, отрубевидный лишай, паховой области, кожные кандидозные инфекции и онихомикозы;
  • Глубоких эндемических микозов у больных с нормальным иммунитетом;
  • Кандидозного баланита;
  • Острого или рецидивирующего вагинального кандидоза.

Также Дифлюкан применяют для профилактики:

  • Грибковых инфекций на фоне злокачественных опухолей, а также предрасположенности к развитию подобных инфекций, возникших из-за цитотоксической лучевой терапии или химиотерапии;
  • С целью снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза (на фоне трех и более эпизодов в год).

Противопоказания

Дифлюкан от молочницы и по другим показаниям не назначают:

  • Одновременно с терфенадином при частом применении в дозировке от 400 мг в день;
  • Одновременно с цизапридом;
  • При гиперчувствительности к активному веществу (флуконазолу), вспомогательным компонентам, а также к азольным веществам, имеющим сходную с флуконазолом структуру.

Осторожности требует применение Дифлюкана на фоне:

  • Развития нарушений функции печени во время проведения терапии;
  • Появления сыпи при поверхностной грибковой инфекции;
  • Проаритмических состояний у больных, имеющих множественные факторы риска (органические болезни сердца, нарушения электролитного баланса).

Способ применения Дифлюкана

Начинать лечение Дифлюканом по инструкции можно до получения результатов посева, при этом впоследствии терапию можно изменить.

Суточная дозировка медикамента определяется характером и тяжестью грибковой инфекции:

  • В большинстве случаев при вагинальном кандидозе и баланите, вызванном Candida, эффективен однократный прием Дифлюкана 150;
  • При наличии инфекций, требующих повторного приема Дифлюкана, терапию необходимо продолжать до исчезновения лабораторных или клинических признаков грибковой инфекции;
  • На фоне СПИДа, криптококкового менингитома или рецидивирующего орофарингеального кандидозома для профилактики рецидива болезни обычно проводят поддерживающую терапию.

Для уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза, а также после курса лечения орофарингеального кандидоза больными СПИДом Дифлюкан 150 можно применить один раз в месяц по одной капсуле. Продолжительность лечения может варьироваться от 4 до 12 месяцев. В отдельных случаях может потребоваться увеличение частоты применения.

Однократное применение Дифлюкана от молочницы в количестве 150 мг детям до 18 лет и пожилым людям в возрасте от 60 лет не рекомендуется.

При лечении:

  • Отрубевидного лишая назначают один раз в неделю по 300 мг лекарства на протяжении двух недель. Альтернативная схема лечения – один раз в день по 50 мг на протяжении 14-28 дней;
  • Кожных инфекций, включая микозы гладкой кожи, стоп, паховой области рекомендуется принимать Дифлюкан 150 один раз в неделю или по 50 мг ежедневно на протяжении 2-4 недель. Иногда примикозах стоп может потребоваться увеличение продолжительности терапии до 6 недель;
  • Онихомикоза назначают по 150 мг один раз в неделю. Продолжительность лечения определяется индивидуально (до замещения инфицированного ногтя);
  • Глубоких эндемических микозов – рекомендуемая суточная дозировка составляет 200-400 мг, продолжительность терапии – до двух лет.

Побочные действия

Обычно при применении Дифлюкана от молочницы и других болезней побочные эффекты развиваются нечасто. В ходе проведения клинических и постмаркетинговых исследований было выявлено, что в отдельных случаях на фоне применения Дифлюкана, по отзывам, развиваются нарушения со стороны различных систем организма в виде:

  • Головной боли, головокружения, судорог и изменения вкуса (периферическая и центральная нервная система);
  • Боли в животе, диареи, метеоризма, тошноты, диспепсии, рвоты, нарушения функции печени, гепатита, гепатоцеллюлярного некроза и желтухи (пищеварительная система);
  • Мерцания желудочков (сердечно-сосудистая система);
  • Лейкопении (включая агранулоцитоз и нейтропению), тромбоцитопении (система кроветворения);
  • Повышения уровня холестерина в плазме, гипокалиемии (обмен веществ).

Также Дифлюкан, по отзывам, может привести к развитию дерматологических и аллергических реакций, проявляющихся в виде крапивницы, сыпи, алопеции, отека лица, эксфолиативных кожных болезней, зуда.

На фоне серьезных болезней (злокачественных образований, СПИДа) Дифлюкан, по отзывам, может вызвать изменения показателей функции печени, почек, крови.

Лекарственное взаимодействие Дифлюкана

Чтобы избежать развития нежелательных побочных эффектов перед одновременным применением Дифлюкана с другими лекарствами необходимо проконсультироваться с врачом.

Условия хранения

Дифлюкан по инструкции относится к числу противогрибковых медикаментов, отпуск которых возможен только по назначению врача. Срок годности зависит от лекарственной формы: капсулы и раствор для инъекций – не дольше 5 лет, порошок для приготовления суспензии – до трех лет. Срок хранения готовой суспензии – 2 недели.

zdorovi.net

Дифлюкан: инструкция по применению

Одновременное применение следующих лекарственных препаратов противопоказано

Цизаприд: были зарегистрированы случаи нежелательных явлений со стороны сердца, в том числе случаи многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии, у пациентов, получавших одновременно Дифлюкан® и цизаприд. Одновременное применение Дифлюкана® по 200 мг один раз в день и цизаприда по 20 мг четыре раза в день приводит к значительному повышению уровней цизаприда в плазме крови и удлинению интервала QT. Одновременное их применение противопоказано.

Терфенадин: исследования взаимодействий были проведены по причине возникновения серьезной сердечной аритмии, развившейся по причине удлинения интервала QT у пациентов, получавших азольные противогрибковые препараты вместе с терфенадином. По данным исследования при применении флуконазола в дозе 200 мг в сутки удлинения интервала QT не наблюдалось. Другое исследование, при котором флуконазол принимался по 400 мг и 800 мг в сутки, показало, что прием флуконазола в дозах 400 мг в сутки и более приводит к значительному повышению плазменных уровней терфенадина. Одновременное применение Дифлюкана® в дозах 400 мг и более и терфенадина противопоказано. Одновременное применение Дифлюкана® в дозах менее 400 мг в сутки и терфенадина следует проводить под тщательным наблюдением врача.

Астемизол: одновременное применение Дифлюкана® и астемизола может привести к снижению клиренса астемизола. Повышенные плазменные концентрации астемизола могут привести к удлинению интервала QT и, в редких случаях, к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии. Одновременное их применение противопоказано.

Пимозид: Одновременное их применение противопоказано.

Хинидин: Одновременное их применение противопоказано.

Эритромицин: одновременное применение Дифлюкана® и эритромицина увеличивает потенциальный риск кардиотоксичности (удлиненный интервал QT, многоформная желудочковая пароксизмальная тахикардия) и, как следствие, внезапной сердечной смерти. Одновременное их применение противопоказано.

Амиодарон: Одновременное применение флуконазола с амиодароном противопоказано.

Одновременное применение следующих лекарственных препаратов не рекомендуется

Галофантрин: Дифлюкан® может увеличивать плазменную концентрацию галофантрина из - за ингибирующего действия на фермент CYP3A4. Одновременное применение флуконазола и галофантрина увеличивает потенциальный риск кардиотоксичности (удлиненный интервал QT, многоформная желудочковая пароксизмальная тахикардия) и, как следствие, внезапной сердечной смерти. Следует избегать данной комбинации.

Одновременное применение следующих лекарственных препаратов требует осторожности и коррекции их дозы

Влияние других лекарственных препаратов на флуконазол

Рифампицин: одновременное применение Дифлюкана® и рифампицина приводит к снижению значений AUC на 25 % и сокращению периода полувыведения флуконазола на 20 %. Пациентам, которые совместно принимают рифампицин, следует увеличить дозу флуконазола.

Исследования взаимодействия показали, что пероральный прием флуконазола вместе с едой, циметидином, антацидами или последующим тотальным облучением организма при пересадке костного мозга не приводит к клинически значимому ухудшению абсорбции флуконазола.

Гидрохлортиазид: в исследовании фармакокинетического взаимодействия одновременное применение нескольких доз гидрохлортиазида у здоровых добровольцев, получавших флуконазол, повышало концентрации флуконазола в плазме крови на 40 %. При таком влиянии изменения режима приема флуконазола у пациентов, одновременно получающих диуретики, не требуется.

Влияние флуконазола на другие лекарственные препараты

Дифлюкан® является сильным ингибитором изофермента CYP2C9 цитохрома P - 450, и умеренным ингибитором CYP3A4. Дифлюкан® также ингибирует изофермент CYP2C19. Также существует риск повышения плазменной концентрации других составляющих, метаболизируемых ферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 и применяемых одновременно с Дифлюканом®. Поэтому сочетать данные препараты следует осторожно, и пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача. Ингибирующее действие Дифлюкана® на ферменты продолжается в течение 4 - 5 дней после прекращения лечения данным препаратом из - за длительного периода его полувыведения.

Алфентанил: в ходе одновременного применения Дифлюкана® (400 мг) и внутривенно алфентанила (20 мкг/кг) у здоровых добровольцев значение AUC10 алфентанила повышается в 2 раза, возможно, из - за ингибирования фермента CYP3A4. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы алфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин: Дифлюкан® усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. Концентрацию 5 - нортриптилина и (или) S - амитриптилина можно измерить перед началом сопутствующего лечения и через неделю после него. При необходимости следует производить коррекцию дозы амитриптилина или нортриптилина.

Амфотерицин В: одновременное применение Дифлюкана® и амфотерицина B показывает следующие результаты: слабый аддитивный противогрибковый эффект при системных инфекциях, вызванных C. albicans, никакого взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans, антагонизм двух препаратов при системной инфекции, вызванной Aspergillus fumigatus.

Антикоагулянты: в ходе пострегистрационного применения, у пациентов, принимающих Дифлюкан® в сочетании с варфарином, были зафиксированы кровотечения (кровоподтеки, носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, гематурия и мелена), сопровождавшиеся увеличением протромбинового времени.

Бензодиазепины (короткого действия) (мидазолам, триазолам): после перорального приема мидазолама Дифлюкан® приводит к существенному повышению концентраций мидазолама и психомоторным эффектам. Одновременный пероральный прием Дифлюкана® 200 мг и мидазолама 7,5 мг приводит к повышению значения AUC и удлинению периода полувыведения мидазолама в 3,7 и 2,2 раза. Ежедневный пероральный прием Дифлюкана® 200 мг в сочетании с триазоламом 0,25 мг приводит к повышению значения AUC и периода полувыведения мидазолама в 4,4 и 2,3 раза. При одновременном применении Дифлюкана® и триазолама наблюдается усиление и продление действия триазолама. В случае необходимости сопутствующего лечения бензодиазепином пациентов, которые принимают Дифлюкан®, следует уменьшить дозу бензодиазепина и вести соответствующее наблюдение пациентов.

Карбамазепин: Дифлюкан® ингибирует метаболизм карбамазепина и повышает концентрацию последнего в сыворотке крови на 30 %. Существует риск развития карбамазепиновой токсичности. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от показателей концентрации или эффекта.

Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP3A4. Дифлюкан® может значительно повышать системное воздействие антагонистов кальциевых каналов. Рекомендуется частый контроль побочных действий препаратов.

Целекоксиб: во время сопутствующей терапии Дифлюканом® (200 мг в сутки) и целекоксибом (200 мг), Cmax и AUC целекоксиба увеличиваются на 68 % и 134 %. Может потребоваться половина дозы целекоксиба в сочетании с Дифлюканом®.

Циклофосфамид: комбинированная терапия циклофосфамида и Дифлюкана® приводит к повышению уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови. Комбинация может быть использована до того, как появится риск увеличения уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови.

Фентанил: был зафиксирован один случай с летальным исходом, который мог быть вызван взаимодействием фентанила и флуконазола. Более того, у здоровых добровольцев было показано, что Дифлюкан® значительно задерживает элиминацию фентанила. Повышенные концентрации фентанила могут привести к дыхательной недостаточности. Следует вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет возможного риска угнетения дыхания. Может потребоваться коррекция дозы фентанила.

Ингибиторы гидроксиметилглутарил - кофермента A - редуктазы (ГМГ – КоA - редуктазы): увеличивается риск развития миопатии и острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиз), когда Дифлюкан® назначают одновременно с ингибиторами ГМГ - КоA - редуктазы, которые метаболизируются через CYP3A4, такие как аторвастатин и симвастатин, или через CYP2C9, такие как флувастатин. При необходимости сопутствующей терапии, пациент должен наблюдаться у врача на появление симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также должен проводиться контроль уровня креатинкиназы. Прием ингибиторов ГМГ - КоA - редуктазы следует прекратить, если наблюдается значительное повышение уровня креатинкиназы, или если диагностирована или подозревается развитие миопатии или рабдомиолиза. Иммунодепрессанты (циклоспорин, эверолимус, сиролимус и такролимус)

Циклоспорин: Дифлюкан® значительно повышает концентрацию и значение AUC циклоспорина. При одновременном лечении Дифлюканом® (в дозе 200 мг в сутки) и циклоспорином (в дозе 2,7 мг/кг в сутки) наблюдалось повышение значения AUC циклоспорина в 1,8 раза. Эту комбинацию препаратов можно использовать, снизив дозу циклоспорина в зависимости от его концентрации.

Метадон: Дифлюкан® может повысить концентрации метадона в сыворотке крови. Может потребоваться коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Cmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23 % и 81 %, при одновременном назначении с Дифлюканом® по сравнению с монотерапией флурбипрофеном. Аналогичным образом, Cmax и AUC фармакологически активного изомера (S - (+) - ибупрофен) увеличиваются на 15 % и 82 %, когда Дифлюкан® назначается одновременно с рацемической смесью ибупрофена (400 мг) по сравнению с монотерапией последнего.

Дифлюкан® может увеличивать системное воздействие других НПВП, которые метаболизируются посредством CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие и токсичность, связанную с НПВП. Может потребоваться коррекция дозы НПВП.

Пероральные контрацептивы: не было отмечено никакого существенного влияния дозы Дифлюкана® 50 мг на уровень гормонов, в то время как при суточной дозе 200 мг, AUC (площади под кривой концентрация - время) этинилэстрадиола и левоноргестрела были увеличены на 40 % и 24 %. Таким образом, многократное применение Дифлюкана® в вышеуказанных дозах не оказываеат влияние на эффективность комбинированных пероральных противозачаточных препаратов.

Препараты сульфонилмочевины: Дифлюкан® удлиняет период полувыведения из плазмы крови при одновременном приеме пероральных препаратов сульфонилмочевины (например, хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид). Рекомендуется частый контроль глюкозы крови и соответствующее уменьшение дозы сульфонилмочевины.

Теофиллин: прием Дифлюкана® по 200 мг в течение 14 дней приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина на 18 %. Необходимо тщательно наблюдать пациентов, принимающих Дифлюкан® и теофиллин в высоких дозах, или пациентов с повышенным риском токсического действия теофиллина, с целью своевременного выявления симптомов передозировки теофиллина; при их появлении терапию следует изменить соответствующим образом.

Алкалоид Барвинка: Дифлюкан® может повысить плазменные уровни алкалоида барвинка (например, винкристин и винбластин) и привести к нейротоксичности, из - за ингибирующего действия на CYP3A4.

Витамин А: в описании одного клинического случая пациента, который проходил комбинированную терапию полностью транс - ретиноевой кислотой (кислотная форма витамина A) и Дифлюканом®, было зафиксировано развитие нежелательных эффектов со стороны ЦНС в виде идиопатической внутричерепной гипертензии, которая исчезла после отмены приема Дифлюкана®. Эту комбинацию можно использовать, но пациентов следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов, связанных с ЦНС.

Вориконазол. В случае применения вориконазола непосредственно после Дифлюкана® рекомендуется осуществлять мониторинг нежелательных явлений, связанных с применением вориконазола.

lek.103.ua

Побочные действия от дифлюкана: вылечить, лекарственные препараты, первые признаки, список

Многие годы безуспешно боретесь с МОЛОЧНИЦЕЙ?

Глава Института: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить молочницу принимая каждый день...

Читать далее »

На сегодняшний день лекарственное средство Дифлюкан признано одним из самых эффективных в борьбе с дрожжеподобными грибками, которые и вызывают молочницу. Широкую популярность препарат получил благодаря способности избавлять от проблемы всего за один прием. Так как же помогает дифлюкан от молочницы?

  • Дифлюкан: инструкция по применению при молочнице
  • Способ применения в зависимости от разновидности молочницы
  • Рекомендации по применению
  • Побочные эффекты дифлюкана
  • Противопоказания к применению
  • Особенности лечения мужчин
  • Что лучше дифлюкан от молочницы или флюкостат?
  • Аналоги дифлюкана от молочницы (дешевые)

НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!

Для лечения молочницы наши читатели успешно используют Кандистон. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию. Подробнее здесь…

Для начала хочется выделить основные преимущества медикаментозного средства:

  • высокая эффективность, которая обусловлена воздействием на синтез болезнетворных клеток. В итоге происходит разрушения грибковой инфекции;
  • главный активный компонент препарата воздействует на клетки вредоносной инфекции избирательно, поражая исключительно грибки;
  • препарат начинает действовать практически моментально;
  • лекарство применяется как при лечении женщин, так и мужчин, и даже детей, в том числе недоношенных.

Лекарственное средство обладает специфическим действием активируя грибок, при этом происходит блокировка роста и деления клеток. Отдельно хочется сказать про активный компонент флуконазол, который в отличие от многих других лекарственных средств не подавляет ферменты печени. Удобство в применении связано с возможностью использования дифлюкана в любое время дня и ночи, независимо от того, где вы находитесь.

Инструкция по применению, как видно, может дать исчерпывающую информацию, которая не будет лишней.

Способ применения в зависимости от разновидности молочницы

В зависимости от основного заболевания, лекарство может использовать по различным схемам:

  • при вагинальном кандидозе дифлюкан применяется однократно по 150 мг в сутки. Для профилактики рецидивов препарат применяется один раз в месяц в течение полугода. Средство необходимо принимать уже при первых же признаках заболевания, а именно: зуд, жжение, творожистые выделения;
  • при кандидозных инвазивных инфекциях единократного приема будет недостаточно, в первый день больному назначается дозировка в 400 мг, а в остальные дни она снижается в два раза;
  • орофарингиальный кандидоз лечится в течение двух недель, суточная дозировка составляет 100 мг;
  • кандидозные поражения слизистой оболочки лечатся в течение одного месяца по 100 г в день, в целях профилактики эта дозировка уменьшается вдвое.

К лечению можно приступать лишь после проведения диагностического обследования.

Рекомендации по применению

Для достижения максимального эффекта следует придерживаться следующих рекомендаций:

  • средство может назначаться в виде капсул, порошка или раствора для внутривенного введения;
  • наряду с дифлюканом женщинам можно спокойно параллельно применять свечи, а мужчинам – гели и крема, которые эффективно борются с молочницей;
  • дозировка напрямую зависит от формы заболевания;
  • несмотря на то, что клинические симптомы исчезают уже после первого приема, курс лечения составляет две недели;
  • дозировка для мужчин и женщин одинаковая;
  • хотя средство свободно можно купить в аптеке, не стоит заниматься самолечением. Часто симптомы молочницы схожи с клинической картиной совершенно другого инфекционного заболевания, поэтому из-за самодиагностики можно пропустить серьезный недуг.
Побочные эффекты дифлюкана

Медикаментозный препарат довольно хорошо переносится больными, все же иногда могут появляться неприятные побочные эффекты, а именно:

  • головная боль и головокружение;
  • судороги;
  • тошнота, рвота;
  • изменение вкуса, потеря аппетита;
  • аллергические реакции в виде кожных высыпаний и зуда;
  • метеоризм, понос.

При появление побочных эффектов необходимо прекратить прием дифлюкана и сообщить о случившемся врачу.

Противопоказания к применению

Прежде, чем пить дифлюкан от молочницы, следует знать, что этот препарат не следует принимать в следующих случаях:

  • период беременности и кормления грудью;
  • повышенная чувствительность к копонентам препарата;
  • при одновременном применении таких лекарственных средств, как астемизол, изаприд, ерфенадин.

Отдельно хочется сказать о беременных женщинах. Специалисты потрудились над тем, чтобы провести целый ряд клинических исследований, так вот в ходе них было установлено, что дифлюкан негативно воздействует на развитие плода. При использовании высоких дозировок медикамента дети рождались с различными дефектами.

Особенности лечения мужчин

В отличие от лечения кандидоза у женщин, для которого как правило достаточно одной дозы препарата, лечебный процесс у мужчин является более длительным, потому что краткосрочное лечение может привести к рецидивам. Как пить дифлюкан от молочницы мужчинам?

Рекомендуемая доза в первый день составляет 400 мг, а в последующие дни – 200 мг. А целях профилактики дозировка может увеличиваться до 500 мг.

Обычно курс лечения дифлюканом у мужчин можете составлять от семи до четырнадцати дней, однако в любом случае продолжительность лечения должен назначать лечащий врач.

Современная фармацевтика изобилует широким выбором различных лекарственных препаратов «на любой вкус и цвет». Остановившись перед выбором антимикозного средства, многие теряются, потому что не знают, что выбрать: дифлюкан или флюкостат.

Сразу же хочется отметить, что это два идентичных лекарственных средства. Это две торговые марки одного лекарственного средства, который имеет название «флуконазол». Этот препарат является эффективным противомикозным лекарством с широким спектром действия.

Несмотря на идентичное действие этих медикаментов, различия между ними все-такие есть. Первое отличие – это стоимость. Зайдя в аптеку, вы убедитесь в том, что дифлюкан стоит гораздо дороже и этому есть веское оправдание. На первый взгляд это может показаться непонятным, ведь они имеют одинаковое фармакологическое действие, но при более глубоком рассмотрении все становится понятным.

Что касаемо дифлюкана, то он был выпущен намного раньше за рубежом и прошел много клинических испытаний, в результате которых был признан безопасным и надежным препаратом. Флюкостат – это разработка российской кампании, которая в надежде на внутренний рынок создала гораздо дешевый аналог.

Вывод очевиден: дифлюкан – это оригинальный противогрибковый препарат со своей технологией изготовления, имеющей заслуживающие доверия клинические испытания, тогда как флюкостат – это копия, которая имеет скорее облегченные тесты, нежели полноценные проверки.

Все же квалифицированные врачи утверждают, что это два одинаковым препарата, которые лишь отличаются по технологии приготовления. Поэтому вам решать, какое средство выбрать в лечении кандидоза!

Аналоги дифлюкана от молочницы (дешевые)

Перед тем, как приобретать аналог дифлюкана от молочницы, следует проконсультироваться с врачом. Рассмотрим популярные средства, имеющие схожее фармакологическое действие:

  • флюкостат. Этот препарат производится российской кампанией и выпускается в виде капсул. Средство имеет ряд своих побочных эффектов и противопоказаний, поэтому перед его применением следует внимательно изучить инструкцию;
  • микофлюкан. Это таблетки индийского производства. Несмотря на то, что средство примерно в два раза дешевле оригинала, он имеет тот же действующий компонент и концентрацию;
  • дифлазон. Это еще один недорогой заменитель дифлюкана, который имеет такую же лекарственную форму и дозировку. Все же суточную дозировку врач подбирает индивидуально;
  • микомакс. Это чешский аналог, имеющий то же активное вещество и лекарственную форму.

Итак, дифлюкан от молочницы – это эффективный противогрибковый препарат, который быстро и безопасно лечит кандидоз. Дифлюкан имеет аналоги, но о целесообразности их применения может судить врач.

Средство не следует использовать беременным женщинам, а вот в лечении мужчин, женщин и детей – этот препарат подойдет в самый раз. Не стоит самостоятельно выбирать оптимальное лекарство, такие решения следует согласовывать с квалифицированным специалистом, который обладает необходимыми знаниями для правильного выбора лечения.

—>

—>

Дифлюкан -противогрибковый препарат

Дифлюкан – это оригинальное название противогрибкового препарата из группы триазолов, которое имеет международное непатентованное название «Флуконазол». Препарат в 1982 году был синтезирован в лабораториях французской фирмы «Pfhizer», запатентован ‑ и с начала 90-х годов прошлого века широко применяется в лечение заболеваний, вызванных грибковым поражением.

Описание препарата

Основное действующее вещество – флуконазол – обладает способностью угнетать обменные процессы в клетке грибков путём связывания и ингибирования специфического вещества – цитохрома P-450, входящего в большое количество ферментных систем грибной клетки. В организме человека также есть данное вещество, но избирательность Дифлюкана по отношению к нему в десятки раз ниже.

Дифлюкан также блокирует процессы образования защитной клеточной мембраны (угнетает синтез специфических веществ – стеролов), повышает её проницаемость, нарушает процессы восстановления повреждённых мембран.

Основной спектр действия Дифлюкана – обширная группа заболеваний (от поражений кожи до менингитов и системных поражений организма), которая вызываются дрожжами или дрожжеподобными грибами Candida spp, Cryptococcus neoformans, дерматофитов (Trichophyton spp и др.), некоторых плесневых грибов (Hist. capsulatum, Bl. dermatitides), диморфных форм (Cocc. immitis).

Примерная цена препарата

Особенности

  • Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта в течение 2 часов (причём доступность препарата при различных формах введения не отличается более чем на 7%).
  • Приём пищи, антацидов (например, Альмагель) не влияет на всасывания Дифлюкана.
  • Имеет длительный период полувыведения, что позволяет принимать препарат один раз в день, а в некоторых случаях для достижения лечебного эффекта достаточно однократного применения.
  • Распределение по тканям организма равномерное (не проникает в ткань мозга и костную ткань), сравнимая с концентрацией в плазме крови.
  • Преимущественно выводится из организма почками в неизменённом виде.

Инструкция по применению Дифлюкана при молочнице

Молочница – грибковое (дрожжевидными грибками рода Candida) поражение слизистых оболочек (чаще всего половых органов: кандидозный вульвит, вульвовагинит у женщин, кандидозный баланопостит у мужчин), которое характеризуется специфическими клинической картиной и симптомами.

При лечение острого кандидозного вульвита и вульвовагинита (поражение преддверия влагалища и влагалища) применение Дифлюкана возможно только в комплексной терапии:

  • Совместно назначается местное лечение (свечи с противогрибковыми и противовоспалительными препаратами, спринцевание)
  • Системное использование Дифлюкана

Типовая доза — 150 мг однократно, вне зависимости от приёма пищи, запивать препарат следует достаточным количеством жидкости.

У мужчин – проводится местное лечение противогрибковыми препаратами в виде кремов, мазей с одновременным приёмом Дифлюкана в той же дозе и кратности, что и у женщин. Обоим партнёрам рекомендуется строго воздержаться от сексуальной жизни.

При хронических формах кандидозного вульвовагинита, вульвита (молочницы) тактика лечения заключается в точном установлении причины, провоцирующей повторное развитие молочницы с одновременным приёмом 150 мг дифлюкана дважды с интервалом в 3 дня. После назначается по 150 мг в первый день менструального цикла на протяжении 6 – 12 месяцев. Тактика лечения у мужчин и женщин не отличается.

Противопоказания к назначению

Противопоказания для применения Дифлюкана делятся на абсолютные и относительные.

Абсолютные:

НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!

Для лечения молочницы наши читатели успешно используют Кандистон. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию. Подробнее здесь…

  • Непереносимость компонентов препарата;
  • Одновременный приём дифлюкана с терфенадином или цизапридом.

Относительные:

  • Печёночная и почечная недостаточность;
  • Возраст пациента до 18 лет и старше 65 лет;
  • Заболевания сердца, сопровождающиеся прогрессирующим удлинением интервала QT.

Применение Дифлюкана во время беременности или лактации

Побочные действия

Побочные эффекты Дифлюкана обычно немногочисленны и выражены слабо (препарат хорошо переносится).

Возможны следующие побочные действия:

  • Диспепсические жалобы (тошнота, рвота, боли в животе)
  • Поражение печени (с развитием печёночной недостаточности)
  • Головокружение
  • Головные боли
  • Судороги
  • Аллергические реакции (вплоть до анафилактического шока)
  • Изменение вкуса
  • Нарушение гемопоэза

Аналоги Дифлюкана

Аналоги заменители Дифлюкана:

    • Веро-Флуконазол;
    • Дисорел-Сановель;
    • Дифлазон;
    • Майконил;
    • Медофлюкон;
    • Микомакс.

Дополнительная информация

    • Признаки кандидоза
    • Причины возникновения кандидоза
    • Анализ на кандидоз
    • Средство против молочницы
    • Свечи Клотримазол

Разрешено ли применять Дюфастон при миоме матки?

ВАЖНО ЗНАТЬ! Единственное средство от МИОМЫ и его профилактики, рекомендованное Натальей Шукшиной! Читать далее…

Миома матки – именно с таким диагнозом сталкивается каждая вторая женщина, пришедшая на очередной профилактический осмотр к гинекологу.

Что представляет собой данное гинекологическое заболевание?

Миома матки относится к категории доброкачественных новообразований, формирующихся в мышечных тканях матки, либо же поражающих шейку репродуктивного органа. При миоме на поверхности матки происходит образование узлов, которые могут иметь самые разные размеры – от микроскопических до килограммовых. Причины формирования подобных доброкачественных новообразований могут быть самыми разнообразными – от частых абортов, оперативных вмешательств на половых органах до гормонального дисбаланса в женском организме.

Начальные этапы развития заболевания в преимущественном большинстве случаев не имеют четко выраженных симптомов – в крайне редких случаях возможно появление интенсивных маточных кровотечений, а также различных сбоев привычного менструального цикла.

Гинекологическая патология может нести самые неблагожелательные последствия для женского организма, в числе которых бесплодие или развитие рака репродуктивных органов. Становится понятно, что с лечением миомы матки медлить категорически не рекомендуется.

Максимальная эффективность лечения миомы матки обеспечивается комплексным подходом, подразумевающим применение лекарственных средств, физиотерапевтических процедур, а при необходимости – оперативных манипуляций. Медикаментозная терапия при миоме матки направлена на нормализацию гормонального фона в женском организме.

Очень часто с этой целью врачи назначают женщинам Дюфастон – гормональный лекарственный препарат с ярко выраженным действием. На сегодняшний день вокруг этого медикамента точится множество слухов и мифов, споров относительно того, что приносит этот препарат – вред или пользу. Совершенно закономерно у каждой женщины с миомой матки возникает закономерный вопрос – можно ли пить Дюфасон при миоме матки?

Дюфастон в лечении миомы матки

Дюфастон представляет собой гормональный лекарственный препарат, который выпускается в форме таблеток округлой формы, белого или светло серого цвета. Основное активное вещество, входящее в состав Дюфастона – дидрогестерон, который является синтетическим аналогом женского полового гормона прогестерона. Существует мнение, что при употреблении в больших количествах дидрогестерон способствует стремительному росту опухоли.

Мнение врачей кардинально противоположное – при употреблении строго по назначении и в рамках установленной дозировки Дюфастон способствует уменьшению доброкачественного новообразования.

Ввиду всех вышеперечисленных особенностей становится понятно, что самостоятельный прием Дюфастона категорически запрещается. Назначать данный лекарственный препарат должен только лечащий гинеколог, опираясь на данные ультразвукового исследования и всех необходимых диагностических данных. Только в этом случае прием Дюфастона при миоме матки может привести к положительным результатам.

Следует помнить, что данное медикаментозное средство не оказывает угнетающего воздействия на процесс овуляции. Дюфастон не относится к лекарственным препаратам с контрацептивным действием. При назначении Дюфастона в период планирования беременности этот препарат оказывает исключительно положительный эффект, способствуя максимально быстрому и надежному прикреплению оплодотворенной яйцеклетке к поверхности матки. Именно поэтому пить Дюфастон можно в тех случаях, когда миома матки сформировалась на фоне беременности, либо же женщина планирует скорейшее наступление беременности.

Дозировка и длительность курса лечения определяются исключительно врачом в индивидуальном порядке. У каждой женщины эти показатели могут существенно варьироваться в зависимости от особенностей развития и течения заболевания. При этом, в процессе лечения размеры опухоли регулярно контролируются при помощи ультразвукового исследования – если был установлен факт ее роста, препарат незамедлительно заменяют на другой гормональный медикамент.

Побочные действия Дюфастона

В процессе приема лекарственного препарата могут возникать следующие побочные действия:

  1. Побочным действием приема повышенной дозировки Дюфастона может стать стремительный рост опухоли. Именно поэтому гормональный препарат следует принимать исключительно по назначению врача и в той дозировке, которую назначил специалист. При миоме матки рекомендуется не реже, чем раз в месяц проходить ультразвуковое исследование органов малого таза – благодаря этому можно постоянно следить за состоянием опухоли и фиксировать ее размеры.
  2. Сильные головные боли, которые могут переходить в головокружение.
  3. В редких случаях прием Дюфастона может привести к усиленным маточным кровотечениям. В большинстве случаев от такого побочного эффекта удается полностью избавиться путем корректировки дозировки Дюфастона.
  4. Расстройства органов желудочно-кишечного тракта, нарушения стула, тошнота, рвота.
  5. Дисфункция печени, сопровождающаяся общей слабостью и недомоганием.
  6. Проявление кожных аллергических реакций – покраснений, сыпи, зуда, отека Квинке.
  7. Отечность лица, верхних и нижних конечностей.

Противопоказания к применению Дюфастона

Данный гормональный лекарственный препарат не рекомендуется применять в следующих случаях:

  1. Индивидуальная непереносимость одного из активных компонентов, входящих в состав лекарственного препарата.
  2. Дюфастон запрещен к применению при наличии серьезных заболеваний печени.
  3. Острая сердечная недостаточность – серьезное противопоказание к приему Дюфастона.
  4. В период грудного вскармливания от употребления данного медикаментозного средства необходимо отказаться.
  5. Серьезным противопоказанием к приему Дюфастона считается синдром Ротора или Дабина-Джонсона.

По секрету

  • Невероятно… Можно вылечить миому и другие опухоли навсегда!
  • Это раз.
  • Без приема антибиотиков!
  • Это два.
  • Результат за неделю!
  • Это три.

Перейдите по ссылке и узнайте как это сделала Наталья Шукшина!

×

lekarstvo.lechenie-molochnica.ru

Дифлюкан: инструкция по применению, показания, дозировки

В настоящее время препарат дифлюкан является одним из наиболее эффективных противогрибковых средств. Его чаще всего назначают для лечения молочницы. Тем более что устранить симптомы заболевания позволяет однократное применение лекарства. Однако в любом случае выписывать данный препарат должен врач с учетом клинической картины патологии.

Таблетки дифлюкан входят в группу триазольных противогрибковых препаратов нового класса. Их считают мощным методом борьбы с грибковыми микроорганизмами разной природы. Активным веществом лекарства является флуконазол, имеющий антибиотические свойства. За счет подавления жизненных процессов грибков препарат приводит к их гибели.

Важно отметить, что лекарство не сказывается на балансе гормонов. Эффективность лекарственного средства была протестирована на разных моделях грибковых патологий. Наиболее действенным данное лекарство считается при оппортунистических микозах. К ним относятся болезни, спровоцированные Candida spp.

Дифлюкан фото

От чего помогает Дифлюкан?

Инструкция по применению дифлюкана содержит такие показания к использованию лекарственного вещества:

  1. Криптококкоз. В эту категорию входит криптококковый менингит, а также инфекции другой локализации – к примеру, легких или кожи.
  2. Генерализованная форма кандидоза. В эту группу входит диссеминированный кандидоз, кандидемия и прочие виды инвазивных инфекций.
  3. Кандидоз слизистых. В данную категорию входят слизистые оболочки глотки, пищевода, рта.
  4. Генитальный и вагинальный кандидоз. Дифлюкан при молочнице у женщин применяется и для профилактики недуга в случае более 3 обострений в год.
  5. Микозы кожи. Препарат используется при грибковых поражениях стоп, области паха, тела. К показаниям относят отрубевидный лишай, кожные инфекции и онихомикозы.
  6. Глубокие эндемические микозы.

Дифлюкан 150 мг в виде капсул нужно проглатывать целиком. Суточный объем определяют в зависимости от разновидности грибковой инфекции и возрастной категории. Обычно терапию назначают еще до получения результатов лабораторных анализов. Однако конкретную схему подбирают уже по результатам исследований.

Дифлюкан от молочницы применяют 1 раз в объеме 150 мг. Если женщина страдает частыми рецидивами патологии, лекарство используют в такой же дозировке раз в месяц в целях профилактики. Длительность применения составляет от 4 месяцев до года – это зависит от особенностей организма. В некоторых случаях врачи назначают свечи дифлюкан.

Если наблюдается баланит, спровоцированный грибковыми микроорганизмами Candida, дифлюкан тоже назначают однократно в объеме 150 мг. При других кандидозных инфекциях схема несколько отличается. Так, в первые сутки рекомендуется употреблять 400 мг средства, затем объем снижают до 200 мг раз в сутки. Если же нужного эффекта добиться не удается, дозировку снова повышают до 400 мг.

Особенности применения дифклюкана напрямую зависят от типа патологии:

  • Криптококковые инфекции – в первые сутки нужно принимать 400 мг средства, затем требуется 200-400 мг.
  • Инфекционные поражения кожи – рекомендуется принимать 150 мг раз в неделю или каждый день по 50 мг. Терапия длится 2-4 недели.
  • Отрубевидный лишай – применяют разные схемы терапии. Иногда лекарство назначают раз в неделю в количестве 300 мг. Такое лечение длится 14 дней. В соответствии со второй схемой препарат используют раз в день в объеме 50 мг. В такой ситуации терапия продолжается 2-4 недели.
  • Онихомикоз – назначают еженедельное применение по 150 мг, пока полностью не появится здоровый ноготь. На руках он обычно растет 3-6 месяцев, на ногах – до года.
  • Орофарингеальный кандидоз – назначают ежедневный прием средства на 1-2 недели. Дозировка – 50-100 мг в сутки. Атрофическая форма кандидоза полости рта требует применения дифлюкана в течение 2 недель. В этом случае дозировка препарата – 50 мг в день.

При остальных разновидностях кандидозных поражений слизистых лекарство используют в объеме 50-100 мг в сутки. Лечение должно длиться 14-30 дней.

Данное лекарственное средство имеет немало противопоказаний. К ним относят следующее:

  • патологии печени;
  • высокая чувствительность к ингредиентам;
  • аллергические реакции на флуконазол;
  • использование препаратов, оказывающих воздействие на сердечный ритм, – к ним относят астемизол, цизаприд;
  • сложные патологии сердечно-сосудистой системы, сопровождающиеся нарушениями ритма;
  • нарушение электролитного баланса.

В некоторых случаях дифлюкан провоцирует нежелательные побочные эффекты. Они проявляются в виде тошноты, головокружений, болевых ощущений в желудке, головных болей, метеоризма, диареи. Некоторые люди страдают отечностью, судорожным синдромом, лейкопенией, экзантемой или нарушением вкусовых ощущений. Если появляются нежелательные побочные эффекты, препарат нужно заменить. Дешевые аналоги дифлюкана – флуконазол, микофлюкан.

Передозировка

Передозировка данного лекарственного средства влечет усиление побочных действий. Если серьезно превысить рекомендуемый объем, у человека есть риск появления бреда и галлюцинаций. В такой ситуации нужна госпитализация. В качестве первой помощи рекомендуется выпить активированный уголь.

В условиях стационара пострадавшему выполняют промывание желудка. Поскольку выведение активного компонента осуществляется преимущественно через почки, для устранения симптомов передозировки иногда применяют гемодиализ.

Особые указания

Лечение с помощью дифлюкана продолжают, пока не появится клинико-гематологическая ремиссия. Преждевременное прекращение терапии провоцирует появление рецидивов. Чтобы она принесла желаемые результаты, следует соблюдать такие правила:

  • Применять препарат допускается при отсутствии результатов лабораторных исследований. После их получения врач должен сделать коррекцию фунгицидной терапии.
  • Во время лечения нужно держать под контролем работу почек и печени, а также контролировать показатели крови. Если возникают какие-либо нарушения, применение средства рекомендуется прекратить.
  • Гепатотоксический эффект препарата имеет обратимый характер. Симптомы поражения печени обычно пропадают после прекращения лечения.
  • Если у больных с иммунодепрессией возникают высыпания на коже, их нужно тщательно обследовать. При прогрессировании реакций лечение прекращают, поскольку есть риск развития синдрома Лайелла или Стивенса-Джонсона.
  • В период терапии нужно контролировать протромбиновый индекс при комбинации препарата с антикоагулянтами кумаринового ряда.

Дифлюкан считается достаточно эффективным средством, способным справиться с большинством грибковых инфекций. Чтобы получить желаемый результат, очень важно четко придерживаться рекомендаций врача и учитывать все противопоказания к применению лекарства.

aptechka-online.com

Дифлюкан

Diflucan®

Раствор для внутривенного введения 1 мл
активное вещество:  
флуконазол 2 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид — 9 мг, вода для инъекций — до 1 мл  

Прозрачный бесцветный раствор.

Флуконазол, триазольное противогрибковое средство, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

Флуконазол продемонстрировал активность in vitro в клинических исследованиях в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida albicans, Candida glabrata (многие штаммы умеренно чувствительны), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Была показана активность флуконазола in vitro в отношении следующих микроорганизмов, однако клиническое значение этого неизвестно: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

При приеме внутрь флуконазол проявляет активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trychophyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и подавленным иммунитетом.

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200–400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.

Механизмы развития резистентности к флуконазолу

Резистентность к флуконазолу может развиться в следующих случаях: качественное или количественное изменение фермента, являющегося мишенью для флуконазола (ланостерил 14-α-деметилазы), уменьшение доступа к мишени флуконазола или комбинация этих механизмов.

Точечные мутации в гене ERG11, кодирующем фермент-мишень, приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к азолам. Увеличение экспрессии гена ERG11 приводит к продукции высоких концентраций фермента-мишени, что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке.

Второй значительный механизм резистентности заключается в активном выведении флуконазола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюкс) препаратов из грибковой клетки.  К таким транспортерам относится главный посредник, кодируемый генами MDR (множественная лекарственная устойчивость), и суперсемейство АТФ-связывающей кассеты транспортеров, кодируемое генами CDR (гены резистентности грибов Candida к азоловым антимикотикам).

Гиперэкспрессия гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу, в то же время гиперэкспрессия генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам.

Резистентность к Candida glabrata обычно опосредована гиперэкспрессией гена CDR, что приводит к резистентности ко многим азолам. Для тех штаммов, у которых МПК определяется как промежуточная (16–32 мкг/мл), рекомендуется применять максимальные дозы флуконазола.

Candida krusei следует рассматривать как резистентную к флуконазолу. Механизм резистентности связан со сниженной чувствительностью фермента-мишени к ингибирующему воздействию флуконазола.

Флуконазол является селективным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4, ингибитором изофермента CYP2C19.

Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и приеме внутрь.

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его концентрации в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от таковых при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание флуконазола. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе и достигает Cmax через 0,5–1,5 ч после приема флуконазола натощак, а T1/2 составляет около 30 ч. 90% Css достигаются к 4–5-му дню после начала терапии (при многократном приеме препарата 1 раз в сутки).

Введение ударной дозы (в 1-й день), в два раза превышающей обычную суточную дозу, делает возможным достижение 90% Css ко 2-му дню. Vd приближается к общему содержанию воды в организме.

Связывание с белками плазмы крови низкое (11–12%).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом концентрации флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его концентраций в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг/сут концентрация флуконазола через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения — только 5,8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг/нед концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляет 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы — 7,1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг/нед составляет 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определяется в ногтях.

Препарат выводится в основном почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален Cl креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Длительный T1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз в сутки или 1 раз в неделю при других показаниях.

Особые группы пациентов

Дети. У детей были получены следующие значения фармакокинетических параметров:

Возраст Доза, мг/кг T1/2, ч AUC, кг·ч/мл
11 дней — 11 мес Однократно — в/в 3 мг/мл 23 110,1
5 лет — 15 лет Многократно — в/в 2 мг/мл 17,4* 67,4*
5 лет — 15 лет Многократно — в/в 4 мг/мл 15,2* 139,1*
5 лет — 15 лет Многократно — в/в 8 мг/мл 17,6* 196,7*

*Показатель, отмеченный в последний день.

Недоношенным детям (около 28 нед развития) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз в то время, пока дети оставались в отделении интенсивной терапии. Средний T1/2 составлял 74 ч (в пределах 44–185 ч) в 1-й день, с уменьшением на 7-й день в среднем до 53 ч (в пределах 30–131 ч) и на 13-й день в среднем до 47 ч (в пределах 27–68 ч).

Значение AUC составляло 271 мкг·ч/мл (в пределах 173–385 мкг·ч/мл) в 1-й день, затем увеличивалось до 490 мкг·ч/мл (в пределах 292–734 мкг·ч/мл) на 7-й день и снижалось в среднем до 360 мкг·ч/мл (в пределах 167–566 мкг·ч/мл) к 13-му дню. Vd составлял 1183 мл/кг (в пределах 1070–1470 мл/кг) в 1-й день, затем увеличивался в среднем до 1184 мл/кг (в пределах 510–2130 мл/кг) на 7-й день и до 1328 мл/кг (в пределах 1040–1680 мл/кг) на 13-й день.

Пожилой возраст. Было установлено, что при однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь у пожилых пациентов 65 лет и старше, некоторые из которых одновременно принимали диуретики, Cmax достигалась через 1,3 ч после приема и составляла 1,54 мкг/мл, средние значения AUC — (76,4±20,3) мкг·ч/мл, а средний T1/2 — 46,2 ч. Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у молодых пациентов, что, вероятно, связано с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста. Одновременный прием диуретиков не вызывал выраженного изменения AUC и Cmax.

Cl креатинина (74 мл/мин), процент флуконазола, выводимого почками в неизменном виде (0–24 ч, 22%), и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми.

криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (в т.ч. легкие, кожа), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и больных СПИДом, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита;

поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом;

генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в отделениях интенсивной терапии и получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза;

кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией;

профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;

генитальный кандидоз;

острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз;

профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год);

кандидозный баланит;

профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к таким инфекциям в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;

микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции;

глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз.

повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой;

одновременный прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более (см. «Взаимодействие»);

одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид, хинидин (см. «Взаимодействие»).

С осторожностью: нарушение показателей функции печени; нарушение функции почек; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Адекватных и контролируемых исследований применения флуконазола у беременных женщин не проводилось.

Во время беременности применения флуконазола следует избегать, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода.

Необходимо рассмотреть эффективные методы контрацепции у женщин детородного возраста в течение всего периода лечения и приблизительно в течение недели (5–6 T1/2) после принятия последней дозы препарата (см. «Фармакокинетика»).

Сообщалось о случаях самопроизвольного аборта и развития врожденных аномалий у младенцев, чьи матери получали флуконазол в дозе 150 мг однократно или повторно в I триместре беременности. Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых на протяжении большей части или всего I триместра получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400–800 мг/сут). Были отмечены следующие нарушения развития: брахицефалия, нарушение развития лицевой части черепа, нарушение формирования свода черепа, волчья пасть, искривление бедренных костей, истончение и удлинение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердца.

Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому его назначение женщинам в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Критерии оценки частоты: очень часто —  ≥10%; часто — ≥1% и

vrachirf.ru


Смотрите также