Дисгенезия гонад это


Дисгенезия гонад

Дисгенезия гонад – это нарушение в хромосомах, потеря одной Х хромосомы или ее части, что приводит к группе заболеваний связанных с патологией половых желез либо их отсутствием. Характерна задержка развития яичников или яичек. Проявляется неполноценное половое развитие на генетическом уровне. Гонады (половые железы) развиваются при двух хромосомах ХХ-яичник, ХY-яичко.

У страдающих ДГ встречается:

  • деформация одной Х-хромосомы или ее отсутствие 45Х вместо 45ХY;
  • кариотип Х0 (синдром Шерешевского-Тернера);
  • мозаика Х0/ХY;
  • дефект короткого плеча Х-хромосомы и т.д.

Это редкое патологическое заболевание, по статистике зафиксировано один случай на 10 000 новорожденных. Дисгенезия гонад у девочек встречается в 0.15% чаще. При первичном отсутствии менструации такой недуг зафиксирован в 40% случаях. При отсутствии сперматозоидов (азооспермия) и при уменьшенной их концентрации (олигоспермия) у мужчин в 20% выявлен половой хроматин.

Синдром дисгенезии гонад включает в себя следующие симптомы:

В зависимости от поврежденных генов и нарушений в работе систем организма (сосудистой, сердечной, мочевой, росте и т.д.) появляются заболевания с такими проявлениями как:

  • половая незрелость без аномалий при нормальном росте;
  • половая незрелость с патологиями при карликовом росте;
  • половая незрелость при маленьком росте без деформаций.
Задержка полового развития (ЗПР) и аменорея (отсутствие менструации) возникают из-за отсутствия развития фолликул и выработки эстрогенов. При ДГ у большинства пациентов отсутствует половой хроматин, который изучают для определения пола.

Виды заболевания

Встречается четыре разновидности болезни:

  1. Типичная форма (синдром Шерешевского-Тернера) – резко выраженное аномальное развитие, тотальная половая незрелость. Матка и трубы недоразвиты, гонады представляют собой тонкие соединительные тяжи. Характерен при кариотипе 45Х. Больные достигают не более 150 см. в росте и имеют аномалии в прикусе, косоглазие, третье веко. Коренастая фигура с маленькой шеей, с кожными складками. Имеют маленький вес, отечность рук и ног (синдром Ульриха), деформацию черепа и локтей, ушных раковин, грудной клетки, соски несимметричные и зачастую впалые. Наблюдаются пигментные пятна по всему телу, сильно выдвинутые лопатки. Свойственны сбои в сердечно-сосудистой, мочевой системах, хрупкость костей. Дополнительные половые признаки не прослеживаются. Половой хроматин не обнаружен либо снижен, первичное бесплодие. У новорожденных на лице признаки раннего старения.
  2. Стертая форма – характеризуется мозаицизмом 45Х/46ХХ. Чем выше процент хромосомной аномалии, тем ближе симптоматика к синдрому Шерешевского-Тернера. При доминировании правильного набора хромосом признаки становятся более стертыми. У пациентов реже встречается маленький рост. Могут развиваться половые признаки, при первичном отсутствии аменореи. У некоторых больных отмечался постоянный менструальный цикл на протяжении долгих лет. Половые органы неразвиты.
  3. Чистая форма – кариотип 46ХХ или 46ХY (синдром Свайера). Проявляется женскими чертами с евнухоидной фигурой (широкая грудная клетка и узкий таз). Рост от среднего до большого, дополнительных признаков полового отличия нет, выражен половой инфантилизм, без явных анатомических дефектов. Гонады имеют вид фиброзных тяжей, в которых встречаются клетки способные к размножению. При синдроме Свайера в гонадах могут образовываться опухоли, что приводит к их удалению. Больные все женщины и узнают о заболевании только при половом созревании. Молочные железы не выражены или слабо прощупываются в виде уплотнений. Все половые органы женские, гипопластичны, волосяное покрытие слабое. В некоторых случаях появляются менструальноподобные выделения.
  4. Смешанная форма – выраженный типаж гермафродитизма. Присутствует кариотип 45Х/46ХY, представленный женским и мужским фенотипами. Прослеживается аномальные изменения половых хромосом с различной степенью формирования генетического фенотипа клеток (дифференцировки) половых желез. Полное отсутствие или потеря активности Y, Х-хромосом, что приводит к образованию недифференцированных тканей гонадальных тяжей. Гонада, смешанная в виде соединительнотканного тяжа и недоразвитого яичка. Признаки заболевания выявляются после рождения. Половые органы присутствуют как женские, так и мужские: гипертрофированный клитор, большие половые губы в виде мошонки, при половом созревании происходит преобладание мужских черт (маскулинизация и вирилизация), грубый голос, пушок на лице. Выявляют ткани молочной железы, но они недоразвиты, матка и трубы гипопластичны. В некоторых случаях наблюдается схожесть с синдромом Шерешевского-Тернера, но аномалии внутренних органов происходят в редких случаях.

Разновидность форм заболевания объясняется влиянием отрицательных факторов при формировании генетических клеток фенотипа, определяющих пол, или половых желез. Поврежденные ткани гонады погибают и преобразовываются в соединительную ткань. Они лишены воспроизводства мужских половых клеток и не могут расти и созревать. Дисгенезия гонад возникает на ранних стадиях развития и считается наследственным заболеванием.

Диагностика

Заболевание выражено своими клиническими признаками, характеризуется проявлениями вирилизации на фоне половой незрелости. Подтверждается УЗИ обследованиями, лапароскопией, лапаротомией с биопсией гонад, гормональными пробами, измерением полового хроматина, выявлением дисгенетичных яичников и кариотипа, выявлением Y-хромосомы.

Для всех видов заболевания имеются общие показания:

  • первичное отсутствие женского кровотечения;
  • не выраженность признаков полового отличия или их недоразвитость, половая незрелость;
  • дисгенетичность гонад;
  • увеличение гонадотропинов, что соответствует постменопаузальному возрасту, особенно фолликулостимулирующего гормона;
  • кариотип с дефектом хромосом, полового хроматина нет или его маленький уровень;
  • проба с эстрогенами и гестагенами (+), но (-) с гестагенами;
  • деформация гонады.

Лечение

Целый комплекс методов используется для лечения и реабилитации дисгенезии гонад. Гинекология также занимается этой проблемой, главной целью является корректировка аномальных изменений половых органов, устранение внутренних конфликтов по сексуальной принадлежности и возможность вести нормальную интимную жизнь.

Решающую роль играет наличие Y-хромосом, при котором требуется хирургическое вмешательство для коррекции маленького роста, устранения дефектов в костной, сердечно-сосудистой систем.

Следующим этапом проводится терапия гормонами, направленная на:

  • проявление дополнительных половых признаков (эстрогенные препараты);
  • стимуляцию роста гормонами щитовидной железы (тиреоидные препараты, анаболические гормоны, принимаются курсами);
  • приостановление большого роста (стероидные гормоны);
  • для предотвращения гиперпластических процессов в матке и молочных железах;
  • уменьшения гонадотропинов;
  • профилактика дефицита эстрогенов;
  • адаптация в обществе.

Терапия гормонами проводится совместно с витаминным комплексом, физиотерапевтическими методами для улучшения кровообращения, общего самочувствия, работоспособности, снижение признаков психосоматики, установления психологического равновесия, укрепление костной ткани и уменьшения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Такое лечение требует длительного времени и может продолжаться на протяжении долгого периода.

Комплексное лечение генетического заболевания требует привлечения целой группы специалистов: эндокринолога, хирурга, генетика, гинеколога, уролога, психолога, чтобы добиться положительного результата и адаптировать пациента к нормальной жизни.

В зависимости от формы недуга были получены положительные результаты. Пациенты вели нормальный образ жизни, в некоторых случаях была достигнута овуляция, периодически восстанавливался менструальный цикл, внешние признаки полового различия становились более выражены в зависимости от хромосомного фенотипа.

Больные с таким заболеванием относятся к группе риска по онкологическим заболеваниям и бесплодию. И конечно же восстановление всех женских функций невозможно. Были случаи беременности, но часто это заканчивалось самопроизвольным выкидышем, а если ребенок появлялся на свет, то он был с генетическим дефектом. Соответственно лечение бесплодия не перспективно, но при возможности помогают появиться здоровым детям путем экстракорпорального оплодотворения.

Формы дисгенезии гонад

Иное название дисгенезии гонад – синдром Шерешевского-Тернера. Нарушение возникает ввиду хромосомной патологии и представляет из себя аномалию развития гонад в периоде внутриутробного развития ребенка. Основной чертой является неправильное развитие яичниковой ткани. Кроме этого, зачастую такой болезни сопутствуют разного рода соматические патологии.

Во врачебной практике принято классифицировать четыре формы дисгенезии гонад:

  1. Типичная. Сходна с указанным выше синдромом;
  2. Стертая разновидность;
  3. Чистая форма;
  4. Смешанная разновидность.

При типичной форме рождаются дети с отеками конечностей. Масса их тела соответствует норме. По мере взросления у девочек, например, отсутствуют признаки пубертата. Также возможны косоглазие, пигментные пятна на лице, низко посаженные уши и низкий рост больной.

Стертая форма представляет из себя вариант патологии, при котором по УЗИ наблюдаются резко уменьшенные в размерах гонады. У девочек происходит недоразвитие половых органов. Менструации наступают, но по истечении десяти лет становятся весьма скудными, что ведет к развитию вторичной аменореи.

Чистая форма дисгенезии гонад также именуется синдромом Свайера. Такая мутация относится некоторыми авторами к моногенным. При такой патологии соматические уродства не представлены. Костный возраст пациентки меньше нормы на два – четыре года. Наблюдается гипопластичность внутренних и наружных органов репродукции. В области гонад зачастую возникают опухоли.

Смешанная форма дисгенезии гонад выражается нормальным ростом больной, но присутствует вирилизация половых органов, например, увеличение клитора. Сходна с первой указанной формой патологии. Матка уменьшена в размерах. При формировании гонадобластом происходит оволосение по мужскому типу и изменения телосложения.

Далее разговор пойдет о причинах возникновения патологии.

Дисгенезия гонад: причины

Синдром Шерешевского-Тернера: причины возникновения – каковы они? Как и для большинства генетических аномалий и патологий внутриэмбрионального развития, этиология данного нарушения остается до сегодняшнего дня невыясненной. Очевидно только то, что нарушение представляет из себя пороки развития и функционирования яичников. Яйцеклетки исчезают еще до появления девочки на свет.

Вторая X-хромосома, которая в норме должна быть у каждой женщины, теряется в процессе мейоза, что и ведет к развитию такой тяжелой аномалии как синдром Шерешевского-Тернера.

Как проявляет себя такая аномалия?

Дисгенезия гонад: симптомы

Клиника синдрома Шерешевского-Тернера отличается в зависимости от того, какой формой заболевания страдает человек. Перечислим подробные симптомы исходя из каждой имеющейся разновидности аномалии.

Синдром Шерешевского-Тернера: признаки при типичной форме

Представленный кариотип – 45X. Рост больных в этом случае не превосходит ста пятидесяти сантиметров. Наблюдается маленькая шея и кожные складки на ней. Череп и ушные раковины, грудная клетка и локти подверглись деформации, симметрия сосков отсутствует. Кости хрупкие. Неправильно функционирует сердечно-сосудистая и мочевыделительная системы. Доктора диагностируют первичное бесплодие. При тестировании на половой хроматин обнаружить его не удается. Имеются симптомы раннего старения на личике новорожденных.

Синдром Шерешевского-Тернера: симптомы стертой формы

Имеющийся кариотип – 45X или 46XX. Маленький рост в этом случае встречается не так часто. Может осуществляться развитие половых признаков. При неразвитости половых органов у некоторых больных был обнаружен постоянный менструальный цикл на протяжении многих лет.

Симптоматика при чистой и смешанной формах

Кариотип чистой формы – 46XY или 46XX. Черты фигуры напоминают женскую, но имеется синдром евнуха. Не диагностируются явные дефекты анатомии больного. Выраженность молочных желез слабая, часто они напоминают собой небольшие уплотнения. Иногда возможны кровяные выделения по типу менструаций.

При смешанной форме кариотип 46XY, 45X. Данная форма представляет из себя подобие гермафродитизма, поскольку присутствует как женский, так и мужской фенотип. Имеются как женские, так и мужские половые органы (большие половые губы в виде мошонки, увеличенный клитор). При половом созревании преобладает маскулинизация.

Каким образом подтверждается диагноз?

Диагностика

Диагностика синдрома Шерешевского-Тернера осуществляется при помощи таких процедур, как биопсия и лапароскопия, если не считать пациентов с ярко выраженной аномалией, которая заметна невооруженным глазом.

Если говорить о сдаче анализов, обычно измеряется уровень в крови ЛГ и ФСГ. При дисгенезии гонад он будет заметно увеличен в сравнении с нормальными показателями. Количество вырабатываемых организмом гестагенов и эстрогенов, напротив, будет уменьшено по сравнению с оптимальными показателями.

Еще одним методом диагностики является выявление кариотипа.

После подтверждения диагноза доктор решает вопрос относительно наиболее эффективной терапии.

Лечение

Синдром Шерешевского-Тернера: лечение – что можно сказать об этом аспекте болезни?

В основном оно сначала начинается с гормональной терапии, которая предполагает повышение уровня эстрогенов в женском организме. Назначаются либо конъюгированные эстрогены в дозировке 0,3 мг (принимаются через день), либо этинилэстрадиол (0,02 – 0,05 мг единожды в сутки). Для того, чтобы начали появляться вторичные половые черты, нужны много большие дозы гормонов, нежели для увеличения темпов роста пациентки.

Минимальная дозировка гормонов назначается на начальном периоде лечения, что позволяет пациентке увеличить рост. По мере увеличения дозировки начинают стимулироваться вторичные половые черты. Далее осуществляется циклическая терапия. Это предполагает длительность лечебного цикла, равную двадцати восьми дням. Первые одиннадцать дней показан прием эстрогенов. Следующие десять дней пациентка принимает медроксипрогестерона ацетат по 5 – 10 мг в сутки. Далее идет отдых от терапии длительностью в неделю.

Дисгенезия гонад, лечение которой должно осуществляться комплексно, также предполагает психологическую поддержку пациентки.

Синдром Шерешевского-Тернера: клинические рекомендации (дополнительно)

  1. Если у пациентки имеются соматические уродства, например, крыловидные складки на шее и половые органы промежуточного характера, показано оперативное вмешательство;
  2. Кроме того, дисгенетические гонады имеют тенденцию перерождаться в опухоли злокачественного характера. Это требует особой настороженности со стороны врача и самого пациента;
  3. Если у пациентки появляются кровянистые выделения между менструальноподобными кровотечениями, показана биопсия эндометрия.

Что можно сказать о восстановлении после терапии?

Восстановление

При дисгенезии гонад восстановление генеративной функции является довольно проблемной задачей. Наиболее оптимальным способом будет применение вспомогательных репродуктивных технологией, ключевым элементом использования которых станет применение донорских яйцеклеток.

Терапия дисгенезии гонад направлена в первую очередь на совершенствование внешних характеристик больной: ее роста и развития вторичных половых черт, нежели на восстановление полноценной репродуктивной функции.

Сможет ли женщина самостоятельно забеременеть, если у нее диагностирован такой синдром?

Синдром Шерешевского-Тёрнера: лечение и диагностика

Главные задачи лечения людей, страдающих от заболевания - синдром Шерешевского-Тёрнера –профилактика осложнений, активная стимуляция роста, достижение нормальной регулярной менструации, половых вторичных половых признаков. Лечение может проводиться с ранних лет пациентки, но оно является достаточно неспецифичным. Так, для улучшения состояния пациенток используются:

  • ЛФК;
  • целебный массаж;
  • полноценное питание;
  • витаминные комплексы;
  • охранительный режим.

Чтобы увеличить конечный рост девочки, специалист прописывает соматотропин – этот медпрепарат является рекомбинантным гормоном роста. Выполняются каждый день подкожные уколы, пока костный возраст пациентки не достигает пятнадцати лет, а скорость роста не уменьшится до двух сантиметров в год. Чаще всего ростостимулирующая терапия дает возможность женщинам вырасти до 155см, не больше. При этом лечиться гормоном роста они могут вместе с терапией различными анаболическими стероидами.

Чтобы имитировать стандартное половое созревание, заместительная терапия при помощи эстрогенов начинается с 14 лет пациентки. Приблизительно через 15-17 мес. вводится циклическая терапия, выполняется с использованием оральных прогестагенных контрацептивов. Необходимо отметить, что заместительная терапия гормонами должна выполняться до возраста естественной менопаузы, которая возникает где-то в пятьдесят лет у здоровых женщин. Если мужчины болеют синдромом, им рекомендуется ЗГТ половыми гормонами (мужскими).

Когда имеются гемодинамически значимые ВПС, производится их коррекция при помощи хирургических методов. Она позволяет устранить крыловидные складки шейки при помощи современных методик пластической хирургии.

Когда женщина достигла оптимального уровня собственного полового развития, она даже при наличии синдрома сможет иметь детей. Для этого будет задействоваться процедура ЭКО с применением донорской яйцеклетки. В случае наличия небольшой активности яичников могут для оплодотворения применяться собственные ооциты. Если наблюдается проблема сильного роста волос, решить ее можно при помощи эпиляции.

Профилактические мероприятия, прогнозы

В общем, синдром не оказывает заметного воздействия на продолжительность жизни пациента. Правда, имеются исключения, к которым относятся ситуации, связанные с тяжелыми ВПС, декомпенсацией сопутствующих болезней, ранним развитием и прочее. В случае наличия адекватной терапии люди, страдающие от синдрома, могут свободно создавать семьи, вступать с партнерами в интимную близость, но большинство из них все-таки являются бесплодными.

Если брать во внимание разнообразие проявлений данного синдрома, тогда введение/наблюдение пациентов должно выполняться медицинскими работниками сферы эндокринологии, генетики, педиатрии, андрологии, гинекологии, офтальмологии, кардиологии и прочее. Методики профилактики для рождения здоровых детей достаточно ограничены – это может быть медико-генетическая консультация, а также пренатальная диагностика.

Особенности диагностирования

Синдром у новорожденных деток иногда диагностируется педиатром, неонатологом в том случае, когда имеется крыловидная складка шеи и, естественно, лимфедемы. В случае отсутствия подобных признаков достаточно часто диагноз можно поставить исключительно в пубертатном периоде. Тогда среди основных симптомов болезни:

  • отсутствия менархе;
  • плохой рост;
  • вторичные половые признаки не выражены.

Количество гормонов определяется повышением гонадотропинов, а также значительным сокращением в крови количества эстрогенов. Как правило, значение при обследовании на наличие синдрома имеет выявление полого хроматина, эффективного исследования кариотипа. Если обнаружены специфические признаки заболевания у плода после проведенного акушерского ультразвукового исследования, тогда должен быть решен вопрос относительно проведения специального инвазивного диагностирования – пренатального.

Проводится дифференциальная диагностика и с гипофизарным нанизмом. Для этого следует провести исследование количества гормонов гипофиза, имеющихся в крови, а также электроэнцефалография. После осмотра и опроса врач назначает пациентке различные диагностические процедуры и анализы, которые помогут раскрыть общую картину болезни и назначить оптимальное лечение.

Беременность при синдроме Шерешевского-Тернера

Синдром Шерешевского-Тернера и беременность – в чем взаимосвязь этих понятий?

При ранней реабилитации у женщины будет нормально сформирована матка, молочные железы и будут наблюдаться менструации. При этом редко наступает беременность естественным путем. Если она все-таки становится возможной, сильно возрастает вероятность того, что родится ребенок с такой же патологией. Более того, такие беременности зачастую преждевременно прерываются.

ЭКО при синдроме Шерешевского-Тернера необходимо тогда, когда при нормальных размерах матки беременность не наступает. Женщине необходимо воспользоваться вспомогательными репродуктивными технологиями, предварительно обратившись за услугами донора яйцеклеток. Такие услуги очень часто оказываются при поддержке репродуктивных центров. Лучше делать это именно таким образом, поскольку в этом случае можно надеяться на гарантию высокого качества донорской яйцеклетки и юридическую защиту будущей матери.

Таким образом, женщины с этим диагнозом не должны терять надежду на становление матерью и обретение счастливой семьи, и все это благодаря достижениям современной медицины.

disgeneziya-gonad.ru

Дисгенезия гонад как нарушение внутриутробного развития: общее понятие о патологии

Синдром дисгенезия гонад — это обобщенное наименование патологий, обусловленных нарушениями внутриутробного развития. Суть заключается в отклонении формирования половых желез. Клинически рассматривается как неполная форма гермафродитизма. Характерными чертами патологического состояния считаются недоразвитость (инфантильность) репродуктивных желез, ослабление фертильности. Фенотипические пациенты — женщины с чертами, присущими представителям противоположного пола.

Точное происхождение процесса неизвестно, исследования продолжаются.

Распространенность явления — 0,2-2% от популяции. Большая часть пациенток — выходцы из стран Восточной или Западной Европы. Меньшинство больных зарегистрировано в африканских странах, что наталкивает на мысли о частичной расовой и географической, также экологической детерминированности.

Механизм развития

Развитие дисгенезии происходит на стадии эмбриогенеза. Формирование основных половых признаков заканчивается на 5-6 неделе беременности. В течение всего первого триместра возможны отклонения в фенотипе будущего ребенка.

Для адекватного формирования желез требуется две хромосомы (XX или XY, яичник или тестикула соответственно). Развитие дисгенезии сопряжено с дефектом X-хромосомы (зачастую). Дифференциация желез не завершается. Возможно формирование нескольких форм патологического отклонения. В отличие от истинного гермафродитизма, полностью развиваются половые железы, присущие одному полу. Чаще женскому. Тестикулярный компонент присутствует в форме недифференцированного гонадального тяжа. Примерно в 20% случаев наблюдается полное отсутствие полноценных гонад, что ассоциировано с бесплодием.

Причины дисгенезии

Причины возникновения дисгенезии гонад не известны до конца. Этиология состояния остается открытым вопросом в гинекологии и акушерстве, также исследования в представленной области ведут генетики. Согласно уже известным данным, речь идет об одном из нескольких сценариев:

  1. Спонтанная генетическая мутация под воздействием негативных экзогенных и эндогенных факторов.
  2. Генетическое отклонение в результате наличия дефективного материала матери или отца.

Генетические отклонения биоматериала родителей

Относительно обусловленных генетическими отклонениями в биологическом материале самих родителей были проведены специализированные исследования. Репрезентативная выборка показала следующие результаты:

  • У 5% женщин яйцеклетка подвержена мутации. Оплодотворение такого материала приведет к генетически обусловленному дефекту развития органов будущего ребенка с вероятностью 98%.
  • У мужчин показатели выше, генетические аномалии присущи 7,5% представителей пола. При этом наличие в анамнезе астенозооспермии, тератозооспермии ассоциировано с более высокими рисками. У 20% мужчин с указанными изменениями в спермограмме замечена генетическая неполноценность гамет. Способность к оплодотворению сохраняется.

В результате развития ребенка с поврежденным генетическим материалом, велика вероятность не только дисгенезии, но и тяжелой умственной отсталости. Иные формы рассматриваемого отклонения предполагают позднюю атрофию половых желез, в пубертатный период.

Случайные мутации

Вторая группа факторов — это индуцированные, случайные мутации. Они встречаются в подавляющем большинстве случаев. Особая роль отводится субъективным причинам, будущая роженица способна скорректировать их своими силами. Иные устранить невозможно:

  • Курение в период беременности

Вопреки распространенному мнению о вреде никотина, не он виновник нарушений генетического профиля. Опасность несут нитрозамины, угарный газ и оксид азота, также некоторые побочные вещества. Вероятность отклонений, в том числе дисгенезии гонад, составляет 12-15%.

  • Потребление алкоголя в период гестации

Развитие генетических дефектов возможно, точная вероятность не рассчитывалась.

  • Проживание в регионе с высоким уровнем ионизирующего излучения

Радиация вызывает образование свободных радикалов, повреждающих участки хромосом, дестабилизируя генетический материал. Дисгенезия гонад развивается в минимальном количестве случаев, по разным оценкам, в 2-10% ситуаций. Специализированных исследований проводилось недостаточно. Возможно, речь о большем количестве случаев. Точная корреляция пока не известна.

  • Потребление органических и неорганических нитратов

Основные источники поступления солей азота — пищевые продукты, в основном фрукты и овощи. Все рассуждения о необходимости потребления «чистых» продуктов не имеют смысла, поскольку в определенном количестве все сельскохозяйственные производители применяют удобрения подобного рода в производстве для повышения урожайности. В долгосрочной перспективе нитраты способны привести к дисгенезии и прочим генетическим мутациям. Спектр таковых широк и не ограничивается нарушением полового развития плода в эмбриогенезе.

  • Стрессовые ситуации длительного характера

Избыток кортикостероидов и катехоламинов сказывается на состоянии эмбриона негативно. В каких случаях возможно нарушение дифференциации гонад до конца также не известно.

Так же к этой группе относят:

  • неблагоприятный акушерский анамнез, длительный токсикоз и прочие неблагоприятные факторы, связанные с организмом самой матери;
  • вирусные, бактериальные, грибковые заболевания, инфекции;
  • принадлежность к европеоидной расе (не доказано).

Указанные факторы играют роль в первом триместре. По мере формирования плода вероятность дисгенезии гонад падает. Полностью она исчезает только к 4-5 месяцу вынашивания плода. Обнаружение патогенетических акушерских факторов и их устранение — задача ведущего пациентку специалиста. Для выявления генетических нарушений в биологическом материале еще на этапе планирования беременности рекомендуется консультация генетика.

Классификация дисгенезии

В клинической практике используется смешанная классификация, основанная на особенностях поврежденного генетического материала и типичных клинических проявлениях врожденного дефекта. Соответственно выделяются:

  • Типичная форма дисгенезии гонад или синдром Шерешевского-Тернера

Наиболее распространенный вариант. Развивается у фенотипических девочек. Характеризуется нормальным развитием яичников до 3 месяцев перинатального периода, затем наступает сначала стагнация формирования желез и наружных органов, затем регресс, дегенерация тканей.

  • Чистая форма дисгенезии гонад

Определяется отсутствием сопутствующих патологических процессов и проявлений, за что форма и получила название. Фенотип (типичные анатомические, физиологические черты) женский, кариотип (набор генов) — может быть любым (как мужским, так и женским).

  • Смешанная дисгенезия гонад

Характеризуется формированием как женских, так и мужских половых органов. Гендерный выбор ложится на родителей ребенка. Ввиду преимущественного женского компонента в анатомической картине и фенотипе вообще, выбирают женский пол. При выборе мужского наблюдается дисгенезия гонад и тестикулярная феминизация (нечувствительность организма к специфическим гормонам-андрогенам), что делает невозможным дальнейшее развитие и функционирование системы, репродукции. Такие пациенты бесплодны. В том числе фертильность падает до нуля после проведенного стимулирующего лечения.

Клиническая картина

Клиническая картина зависит от вида патологического изменения.

Типичная форма

Для нее характерны:

  • низкорослость (общая длина тела от стоп до макушки редко составляет более 150-160 см);
  • аменорея (полное отсутствие менструального цикла, период полового созревания не выражен, репродуктивная функция отсутствует, возможны спонтанные менструации, ассоциированные с высокими шансами забеременеть, при этом овариальный резерв минимален);
  • низкое расположение ушных раковин;
  • наличие складки на веке;
  • дальтонизм (цветовая слепота);
  • недоразвитость ногтевых пластин;
  • также пороки аорты: чаще в форме сужения ее просвета.

Возможно течение, близкое к чистому, без сопутствующих синдромов и дефектов. Близкой считается стертая форма. Для нее типична недоразвитость половых органов и иная генетическая картина. В остальном отличий нет.

Чистая форма

Чистая дисгенезия гонад характеризуется полным отсутствием патологических изменений со стороны органов и систем. Отмечается недоразвитость половых органов и желез. Синдром встречается с частотой 1 на 25 000 случаев, это в пять раз меньше, чем типичная форма. У пациенток повышается вероятность неопластических процессов в области малого таза.

Классические злокачественные опухоли: дисгерминома, гонадобластома. Они имеют герминогенное происхождение (формируются из остаточных клеток эмбрионального периода). Отличаются большой агрессивностью, плохо поддаются терапии, радиорезистентны. Шансы на восстановление минимальны. Первый признак опухолевого процесса — вирилизация (появление оволосения по мужскому типу, изменение тембра голоса).

Смешанный тип

Клиническая картина для данного типа характеризуется:

  • низкорослостью;
  • инфантилизмом наружных половых органов;
  • аменорей;
  • пороками сердца и сосудов разного характера, степень тяжести также неодинакова;
  • грудным горбом (не всегда).

Смешанная форма относительно малочисленна (1 случай на 50 000 человек). Симптомы отдельных форм неспецифичны. Возможна целенаправленная дифференциация.

Диагностика

Не представляет больших сложностей. Исследования:

  1. Визуальная оценка строения скелета, половых органов, желез.
  2. Генетические тесты.
  3. Ультразвуковое исследование органов малого таза, почек, эхокардиография (для выявления первичных и вторичных органических дефектов).
  4. Биопсия гонад лапароскопическим методом.
  5. Измерение количества хроматина.
  6. Гормональные анализы, пробы.

Типичные черты: избыток гонадотропинов (в основном ФСГ), аменорея, недоразвитость половых органов и желез, типичный для патологических изменений кариотип. Также полное отсутствие хроматина или его клинически ничтожное количество. Дальнейшая диагностика направлена на выявление органических нарушений и пороков.

Лечение

Проводится под руководством целого «консилиума» специалистов: эндокринолога, гинеколога, генетика, хирурга и прочих.

Терапия начинается после диагностики состояния.

Основу этиотропного лечения составляет применение гормональных препаратов: эстрогенов для повышения выраженности половой принадлежности и дальнейшего развития желез, тиреоидных гормонов (стимуляция щитовидной железы), приостановка избыточного роста костей и структур опорно-двигательного аппарата или восстановление нормального развития (стероидные гормональные препараты).

Дополнительно показана длительная работа сначала с психотерапевтом, затем с психологом для нормализации эмоционально-волевого, психиатрического компонента и адаптации в социуме.

Коррекция пороков сердца, выделительной системы, церебральных структур проводится под контролем кардиологов и профильных хирургов, нефрологов, урологов, неврологов и нейрохирургов. Возможно назначение операции для устранения дефектов.

В течение всей жизни два раза в год рекомендуется проходить УЗИ органов малого таза (о данном методе диагностики мы уже рассказывали) и консультироваться с гинекологом для ранней диагностики онкологических патологий, к которым пациенты с дисгенезией гонад более склонны.

Лечение дисгенезии гонад проводится на протяжении всей жизни пациентки. Поддерживающая терапия предполагает применение гормональных средств.

Перспективы беременности

Возможно ли наступление беременности при дисгенезии гонад? Сохранение фертильности и репродуктивной функции зависит от формы.

Типичная характеризуется возможностью случайной беременности. Количество яйцеклеток минимально, что обуславливает малые шансы на подобный исход. Чистая определяется теми же чертами.

При смешанной, вероятность наступления беременности максимальна. Овариальный резерв определяет короткий репродуктивный период: 3-6 лет. Спустя указанный срок наступает затухание фертильности — менопауза.

Репродуктивная функция при дисгенезии гонад существенно снижается, но наступление беременности все еще возможно. Усилия для реализации фертильности предполагают применение вспомогательных репродуктивных технологий.

Течение беременности почти во всех случаях сложное, требует постоянного контроля со стороны акушера-гинеколога.

Профилактика со стороны матери

Поскольку этиология процесса не ясна, четкой схемы превенции не разработано. Следует придерживаться общих правил:

  1. Отказаться от курения, алкоголя, тем более наркотиков.
  2. Нормализовать питание. Предпочтение отдается пищевым продуктам натурального происхождения. Меню корректируется под контролем диетолога.
  3. Физическая активность на минимальном уровне (1-2 часа прогулок в день).
  4. Исключить контакты с химическими реагентами, ионизирующим излучением. В случае, если работа связана с повышенным риском, сменить сферу профессиональной активности еще на этапе планирования беременности.
  5. Избегать вирусных бактериальных, грибковых инфекций в гестационный период.
  6. По возможности избегать стрессов, психоэмоциональных нагрузок.
  7. Еще до беременности пройти генетическое обследование для выявления возможных дефектов.

Это не гарантия, но риски будут существенно меньше.

По теме: Он или она – как определиться с полом при гермафродитизме? Об этом по ссылке.

ginekolog-i-ya.ru

2. Дисгенезии гонад. Классификация, диагностика. Принципы терапии.

Ответ:

Дисгенезия гонад. Для развития яичников необходимы две нормальные X-хромосомы. При точечных мутациях генов на X-хромосомах нарушаются самые ранние этапы дифференцировки половых желез. В отсутствие и при крупных аберрациях одной из X-хромосом нарушаются как ранние, так и поздние этапы дифференцировки: ооциты I порядка не вступают в 1-е деление мейоза, не формируются примордиальные фолликулы. Таким образом, строение половых желез при X-хромосомных аберрациях и мутациях генов на X-хромосомах может быть разным. Например, при кариотипе 45,X гонады представлены соединительнотканными тяжами, не содержащими ооцитов I порядка и фолликулов. При других кариотипах яичники недоразвиты, с разным количеством примордиальных фолликулов.

1. Синдром Тернера в 60% случаев обусловлен моносомией X-хромосомы (кариотип 45,X), в 20% случаев — мозаицизмом и в 20% случаев — аберрацией одной из X-хромосом. Кариотип 45,X вызван нерасхождением половых хромосом в 1-м делении мейоза. Яичники плода с кариотипом 45,X имеют нормальное гистологическое строение до 3-го месяца внутриутробного развития, после чего все или почти все ооциты I порядка и фолликулы дегенерируют. Важнейшие признаки: первичная аменорея и низкорослость. Другие признаки — эпикант, низко расположенные уши, готическое небо, микрогнатия, короткая шея, крыловидные складки на шее, птоз, плоская грудная клетка, О-образное искривление рук (деформация локтевых суставов), лимфатические отеки тыльной поверхности кистей и стоп, укорочение IV и V пястных или предплюсневых костей, гипоплазия ногтей, остеопороз, подковообразная почка, коарктация аорты и цветовая слепота (неспособность различать красный и зеленый цвета). Встречаются варианты синдрома Тернера без множественных аномалий развития.

2. Чистая дисгенезия гонад. У всех больных женский фенотип и нормальный кариотип 46,XX или 46,XY; множественных аномалий развития нет (отсюда слово «чистая» в названии синдрома). Гонады тяжевидные, не содержат ооцитов и фолликулов; матка и маточные трубы недоразвиты. Рост больных нормальный или даже превышает норму (> 170 см). Этот синдром обусловлен точечными мутациями генов на X-хромосоме (при кариотипе 46,XX) или мутацией гена SRY на Y-хромосоме (при кариотипе 46,XY).

3. Смешанная дисгенезия гонад. У больных со смешанной дисгенезией гонад на одной стороне имеется яичко, а на другой — тяжевидная гонада. Кариотип, как правило, — 45,X/46,XY. Направление полового развития зависит от количества клеток с кариотипом 46,XY. Если во внутриутробном периоде яичко функционирует, то формируются наружные половые органы промежуточного типа. Среди причин появления наружных половых органов промежуточного типа смешанная дисгенезия гонад занимает второе место (на первом месте — врожденная гиперплазия коры надпочечников). Почти всегда имеются влагалище, матка и по крайней мере одна маточная труба. Для большинства новорожденных выбирают женский пол воспитания.

Обследование

а. Дисгенезию гонад следует заподозрить у любой женщины, обратившейся с жалобами на нарушения менструального цикла, если ее рост менее 150 см. В большинстве случаев при дисгенезии гонад наблюдается первичная аменорея; при легких формах болезни аменорея может быть вторичной.

б. Лабораторная диагностика. Уровни ФСГ и ЛГ в сыворотке повышены.

в. Цитогенетическое исследование необходимо для уточнения диагноза.

г. Если Y-хромосома не обнаружена, определяют антиген H-Y.

д. Аномалии почек и мочевых путей (подковообразная почка, тазовая дистопия почки или удвоение мочеточника) выявляют при экскреторной урографии.

е. Дисгенезия гонад может сочетаться с коарктацией аорты и другими пороками развития сердца и сосудов.

ж. Регулярно исследуют функцию щитовидной железы, поскольку больные с дисгенезией гонад предрасположены к хроническому лимфоцитарному тиреоидиту.

з. До и во время лечения определяют костный возраст по рентгенограммам левой кисти и запястья.

5. Лечение Проводят заместительную терапию эстрогенами. Назначают этинилэстрадиол, 0,02—0,05 мг/сут, или конъюгированные эстрогены, 0,3 мг/сут через день. Считается, что для ускорения роста нужны гораздо меньшие дозы эстрогенов, чем для индукции развития вторичных половых признаков. Поэтому дозы эстрогенов повышают постепенно и подбирают индивидуально таким образом, чтобы имитировать нормальное половое развитие. Назначение минимальных доз эстрогенов в начале лечения позволяет каждой больной достичь максимально возможного роста. Постепенное увеличение доз стимулирует развитие вторичных половых признаков. Впоследствии переходят на циклический режим лечения. Цикл продолжается 28 дней: первые 11 дней принимают только эстрогены; в последующие 10 дней дополнительно назначают медроксипрогестерона ацетат, 5—10 мг/сут; делают перерыв на 7 дней.

studfiles.net

Дисгенезия

Присоединяйтесь к нам в социальных сетях! Общайтесь и задавайте свои вопросы нашим специалистам.

Дисгенезия характеризуется прогрессирующей потерей зародышевых клеток на развивающихся гонадах эмбриона, что приводит к недоразвитию половых желез, главным образом, состоящим из волокнистой ткани.

Это форма аплазии, при которой яичник заменяется бесфункционной тканью. Сопровождающая дисгенезию гормональная недостаточность также препятствует развитию вторичных половых признаков в обоих полах, что приводит к появлению сексуально инфантильной женской внешности и бесплодию.

Различают три формы дисгенезии:

  • Чистая (синдром Свайера)— отличается наличием двусторонних гонад с содержанием фолликулов и ооцитов. При этой форме маточные трубы, матка недоразвиты.
  • Смешанная — встречается у фенотипических представителей обоих полов. У мужчин данное состояние характеризуется тем, что с одной стороны расположен гонадальный тяж, а с другой опущенное в мошонку яичко.
  • Типичная (Синдром Тернера) — самая распространенная форма патологии, регистрируется только у девочек. Отличается отсутствием целой половой хромосомы или ее части.

Причины

Половое созревание у мужчин и женщин требует функциональных гонад, которые будут работать в гармонии с гипоталамусом, гипофизарной железой для адекватного производства гормонов.

Существует несколько основных причин дисгенезии:

  • синдром Тернера и его вариации, например, мозаицизм;
  • чистый и XX-гонадный дисгенезис с кариотипом 46, XX;
  • синдром Сьюера или XY гонадальный дисгенезис, тип гипогонадизма у человека, у которого кариотип равен 46, XY;
  • синдром Перро, XX дисфункция полового органа, сенсорная потеря слуха;
  • смешанный гонадальный дисгенезис;
  • воздействие экологических факторов и эндокринных нарушений.

Симптомы

Обычно патология проявляется сразу же при рождении ребенка. Классические симптомы дисгенезии у малышей — аномалия почек, врожденный порок сердца, крыловидная шея и отечность лимфоузлов на конечностях.

Также дисгенезия отличается такими клиническими признаками:

  • низкорослость;
  • ча­стичная вирилизация наружных гениталий;
  • неправильное строение наружных половых органов;
  • маскулинизация;
  • недостаточное развитие тканей молочных желез;
  • невыраженное половое оволосение;
  • косоглазие;
  • сколиоз;
  • снижение тембра голоса и др.

Диагностика

Основная задача диагностики дисгенезии — определить гормональный статус, половой хроматин, кариотип. Обычно подозрения возникают при нарушениях менструального цикла у женщин, первичной аменорее.

Также в план диагностических мероприятий входит:

  • цитогенетический анализ для выявления Y-хромосомы и антигенов H-Y;
  • лабораторная диагностика для оценки уровня фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона;
  • исследование функции щитовидной железы;
  • функциональные гормональные пробы;
  • биопсия гонад с помощью лапароскопии;
  • УЗИ для оценки внутренних органов.

Лечение

Как правило, лечение дисгенезии требует комплексного подхода. Тактика курса терапии зависит от индивидуальных особенностей клинической картины.

Медики применяют такие методики лечения:

  • хирургическая коррекция аномалий соматического характера;
  • введение эстрогенов;
  • циклическая гормональная терапия;
  • инсулинотерапия для стимуляции роста.

Y-хромосомы и антиген H-Y характеризуются высоким риском злокачественного преобразования, может потребоваться хирургическое лечение. Чтобы улучшить кровоснабжение органов малого таза назначаются физиопроцедуры. Врачи также рекомендуют прием витаминных комплексов и психотерапевтическое воздействие. По скорости развития вторичных половых признаков специалисты оценивают эффективность лечебного курса.

Пациентки, имеющие этот диагноз, зачастую страдают неизлечимым бесплодием. В случае беременности, необходимо проводить генетическое исследование.

Если у вас обнаружены проблемы генетического характера, не отчаивайтесь. Квалифицированные специалисты клиники «АльтраВита» постараются вам помочь родить здорового ребенка путем ЭКО с использованием донорских яйце­клеток. Мы располагаем всеми необходимыми ресурсами для успешного результата.

Врачи

altravita-ivf.ru

Смешанная дисгенезия гонад

Смешанная дисгенезия гонад представляет собой одну из форм гермафродитизма, которая характеризуется наличием у мужчин и женщин с одной стороны яичка, а с другой гонадального тяжа.

Клинические признаки

Чаще всего у больных наблюдается мозаичная форма X/46, XY.

Насколько широко распространена данная патология неизвестно. Но согласно словам специалистов, она является одной из главных причин амбисексуальности половых органов у новорожденных, наряду с болезнью, которая связана с недостаточной выработкой кортизола надпочечниками.

В подавляющем большинстве случаев специалисты причисляют новорожденных с наличием смешанной дисгенезии к девочкам.

Развитие молочных желез происходит довольно редко. Основное число больных воспитываются как девочки.

Большинство фенотипических мальчиков остаются не полностью вирилизированными. В основном детородные органы у них амбисексуальны, в том числе немного увеличенный пенис, и половые губы, которые сращены в мошонку.

Практически всегда имеется вагина, матка и маточные трубы. Яички чаще находятся в брюшной полости, но иногда в мошонке или в каналах паха (в этом случае больного считают мальчиком).

До начала полового созревания, яичко выглядит вполне естественно. В постпубертатном периоде оно имеет большое количество созревших клеток Лейдига. Но в этом случае специалисты указывают на то, что зародышевых элементов в семенных канальцах нет и там можно обнаружить исключительно клетки Сертоли.

Период полового созревания отличается выработкой яичком необходимых андрогенов. В итоге пенис становится больше и проявляется типичная вирилизация. Феминизация при этом очень низкая, она преимущественно обусловлена выработкой эстрогенов. Данный процесс возникает, как правило, вследствие опухоли гонад.

Почти у тридцати процентов заболевших наблюдаются следующие признаки:

  • Пониженная задняя линия оволосения;
  • Грудная клетка, имеющая форму щита;
  • Большое число окрашенных родимых пятен;
  • Низкий рост (около ста пятидесяти сантиметров);
  • Складчатость шеи;
  • Неправильно развитые предплечья.

В основном половой хроматин у пациентов отрицательный. При обследовании было выявлено, что шестьдесят процентов из них обладают кариотипом 45, X/46, XY.

Остальные больные принадлежат к кариотипу 46, XY, частота мозаицизма бывает пониженной либо ограниченной некоторыми клеточными линиями. Мозаичную форму можно объяснить потерей Y-хромосомы на начальном периоде деления xy-зиготы. При этом осуществляется разделение тестикул, а потеря y-хромосомы оказывает воздействие на созревание строений из генитальных гребней. Но этот процесс до конца не завершается.

Необходимо отметить, что в некоторых ситуациях у больных разного возраста начинается развитие опухоли гонад. Появление опухоли наблюдается примерно у четверти пациентов. При этом большая часть состоит из семином а гонадобластомы встречаются не часто. Эти образования, по словам врачей, могут быть найдены еще до начала полового созревания.

Чаще всего с таким явлением сталкиваются больные с женским фенотипом. У них не обнаруживают каких-либо соматических симптомов, которые характерны для 45, X-патологии созревания яичников. Специалисты отмечают поражение внутрибрюшных яичек, гонадальные тяжи подвергаются поражению значительно меньше.

Патологическая физиология

Существует предположение что 46, XY-линия провоцирует дифференциацию тестикул, а 45 X-линия в свою очередь влияет на развитие гонадального тяжа, правда данная зависимость остается не подтвержденной. Более того, взаимозависимости между количеством культивируемых кровяных клеток, которые содержат 45 либо 46 XY и уровнем развития гонад нет.

Развитие мужских вторичных половых признаков и регресс мюллеровых каналов происходит не полностью. Так как во время пубертатного периода клетки Лейдига работают без проблем, недостаток внутриутробной вирилизации может возникнуть из-за позднего созревания тестикулы, в котором данные клетки в итоге приспосабливаются к нормальному существованию.

Помимо этого вполне вероятно, что тестикула просто не может осуществлять синтез требуемого кол-ва вещества, который ингибирует мюллеров канал и андрогены.

Лечебный процесс

Вылечить пациента с мужским фенотипом, у которого диагноз был поставлен лишь в позднем возрасте очень проблематично.

Как же можно сохранить яичко? Существуют некоторые ситуации, которые позволяют это сделать:

  • Развитие опухоли происходит в основном в мошоночных гонадальных тяжах, а не в тестикулах находящихся в мошонке;
  • Опухоль появляется в неопущенных яичках, которые обладают связью с мюллеровым каналом.

Почти всегда существует связь между опухолями в гонадальных тяжах с опухолями в интраабдоминальных тестикулах. Так что, скорее всего гонадальные тяжи придется удалить, а яички, расположенные в мошонке наоборот оставить. Помимо этого рекомендуется удалить интраабдоминальные яички за исключением ситуаций, когда у них присутствует связь со структурами мюллерового канала. При осуществлении реконструктивных операций на пенисе следует принимать во внимание характер дефекта.

При постановке диагноза в раннем возрасте либо при наличии амбисексуальных гениталий чаще всего выбирают женский пол. Через определенное время будет предоставлена возможность проведения резекции полового члена и одновременно с этим гонадэктомии.

Если же выбран мужской пол, вопрос об удалении тестикул решается в соответствии с критериями, которые абсолютно идентичны для больных старшего возраста.

После постановки диагноза смешанной дисгенезии гонад медицинские работники проводят эксплоративную лапаротомию. Для профилактики помимо этого рекомендуется проведение гонадэктомии. Чтобы поддержать феминизацию больных в будущем им назначают эстрогены.

Следует отметить, что мужчины с данным диагнозом бесплодны, поскольку у них нет требуемых зародышевых элементов в яичках. У больных также замечается возникновение большого числа новых образований в гонадах.

disgeneziya-gonad.ru

3.Чистая форма дисгенезии гонад

При этом клиническом варианте дисгенезии гонад соматических уродств и задержки роста нет. Характерны нормальный рост, отсутствие соматических пороков развития, недоразвитые вторичные половые признаки и выраженный половой инфантилизм. Телосложение варьирует от евнухоидного до интерсексуального. Кариотип больных чаще всего 46,ХХ или 46,ХY (синдром Свайера). Гонады представляют собой фиброзные тяжи, в которых иногда имеются элементы стромы.

Причины возникновения чистой формы дисгенезии гонад с кариотипом 46,ХХ не ясны до сих пор.

Диагноз ставят на основании клинической картины заболевания, эхоскопии органов малого таза, определении кариотипа и полового хроматина, лапароскопии.

При кариотипе 46,ХY отмечается повышенная частота возникновения гормонально—активных опухолей в дисгенетических гонадах.

4.Смешанная форма дисгенезии гонад

Для больных этой формы характерна нормальная длина тела, интерсексуальное телосложение и элементы вирилизации наружных половых органов: незначительное увеличение клитора, редко—персистенция урогенитального синуса, слияние нижней трети влагалища и мочеиспускательного канала. У них отмечаются также соматические аномалии развития, характерные для синдрома Шерешевского - Тернера. В кариотипе этих больных при большом разнообразии мозаичных наборов обязательно присутствует Y—хромосома или ее участок. Наиболее часто встречается кариотип 45,Х/ 46,ХУ. Гонады у этих пациентов имеют смешанное строение. Как правило, у этих пациенток при лапаротомии обнаруживают с одной стороны фиброзный тяж, с другой—недоразвитое яичко. У этих больных в пубертатном возрасте нередко развиваются опухоли гонад. К 20—25 годам жизни опухоли развиваются у 75% больных со смешанной формой дисгенезии гонад.

Как и при двух описанных выше формах дисгенезии гонад, в диагностике большое значение имеют анамнестические данные и осмотр больных. Обязательными являются определение кариотипа, ультразвуковое исследование половых органов и лапароскопия с биопсией гонад.

Лечение дисгенезии гонад. Тактика ведения больных зависит от формы дисгенезии гонад и кариотипа больных. В основу терапии должно быть положено правило: наличие кариотипа 46,ХY или мозаицизма с присутствием клеточного клона 46,ХУ либо фрагментов Y—хромосомы является абсолютным показанием к оперативному удалению дисгенетических гонад. Это производится в связи с высоким риском малигнизации при данных формах дисгенезии гонад.

 Больным с типичной и чистой формами дисгенезии гонад при кариотипе 46,ХХ проводится заместительная терапия половыми гормонами. Эта терапия необходима для феминизации фигуры, развития молочных желез, полового оволосения, наружных и внутренних половых органов и циклических менструальноподобных выделений. Указанные изменения избавляют девушек от сознания неполноценности и способствуют их социальной адаптации. Но это не единственная причина необходимой подобной терапии. Применение препаратов половых гормонов подавляет выделение гонадотропинов гипофизом и снижает риск развития злокачественного перерождения гонад.

Начало лечения: этинилэстрадиол 0,02-0,1 мг/сут, или конъюгированные эстрогены, 0,3-1,25 мг/сут., назначают внутрь. Лучше начинать с минимальных доз эстрогенов. Чем меньше начальная доза, тем медленнее наступает эффект и тем легче его регулировать. Правильность подбора доз эстрогенов контролируют по уровням ЛГ и ФСГ.

Не позднее, чем через год переходят к заместительной циклической терапии эстрогенами и прогестагенами. Первоначальное лечение эстрогенами и последующее добавление прогестагенов имитируют естественную последовательность событий пубертатного периода. В результате ускоряется наступление вторичных половых признаков и менархе. Если на фоне ежедневного приема эстрогенов появляются маточные кровотечения, циклическую терапию начинают раньше, чем через год.

Схема циклической терапии: эстрогены принимают ежедневно с 1-го по 21-е число каждого календарного месяца. С 12-го или с 15-го числа по 21-е добавляют прогестагены 5-10 мг/сут. внутрь. С 22-го числа до конца месяца прием всех препаратов прекращают, а с 1-го числа следующего календарного месяца цикл лечения повторяют. Вместо отдельных препаратов эстрогенов и прогестагенов можно применять пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. После наступления менархе для поддержания регулярных менструаций переходят на минимальные дозы эстрогенов.

studfiles.net


Смотрите также