Дивигель способ применения


Дивигель - официальная инструкция по применению, аналоги

*зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru) Аналоги, статьи Комментарии

ИНСТРУКЦИЯпо медицинскому применению препарата

П №015526/01

Торговое название препарата: ДИВИГЕЛЬ

Международное непатентованное название:

эстрадиол

Лекарственная форма:

гель для наружного применения

СоставАктивный ингредиент: эстрадиола гемигидрат, соответ. эстрадиола 1 мг;Вспомогательные вещества: карбомеры (карбопол 974 Р), троламин, пропиленгликоль, этиловый спирт (96%), вода очищенная до 1,0 г.

Описание: однородный опалесцирующий гель.

Фармакотерапевтическая группа:

эстроген.

Код ATX: G03CA03

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Активный ингредиент, синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу (образующемуся в организме женщин, начиная с первой менструации, вплоть до менопаузы), вырабатываемому яичниками. В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах - в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе), комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстроген-эффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, индуцирующими синтез и-РНК, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста. Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, трансферрин, протеин, связывающий половые гомоны), фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие, увеличивает синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III. Повышает концентрации в крови тироксина, железа, меди и др. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает). Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосу-дистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. В больших дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы катехол-О-метилтрансферазы. После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью («приливы» крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией органов мочеполовой системы. Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). После приема внутрь большее количество эстрадиола прежде, чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии - к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в т.ч. ренина), что приводит к повышению АД.

Дивигель представляет собой гель для наружного применения на спиртосодержащей основе. При нанесении на кожу спирт быстро испаряется и эстрадиол проникает через кожу, попадая в кровеносную систему. Нанесение Дивигеля на площадь 200-400 см2 (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако, если Дивигель наносится на большую площадь, то степень всасывания значительно снижается. В некоторой степени эстрадиол задерживается в подкожных тканях, откуда происходит постепенное высвобождение его в кровяное русло.

Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря чему колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля незначительны.

Фармакокинетика.Метаболизм подобен метаболизму естественных эстрогенов. В крови почти полностью связывается с белком-переносчиком. Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень, где метаболизируется до менее активных продуктов - эстрона и эстриола. Выделяется желчью в просвет тонкого кишечника и повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в результате окисления в печени. Выделяется, в основном, почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче также обнаруживаются небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола. Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0,4 - 0,7. Биодоступность Дивигеля составляет 82 %.

Трансдермальное нанесение Дивигеля в дозе 1,0 мг эстрадиола (1,0 г Дивигеля соответственно) создает максимальную концентрацию Сmax в плазме крови приблизительно 157 пикомоль/л. Соответствующая средняя концентрация Сcp за дозирующий интервал составляет 112 пикомоль/л. Соответствующая средняя свободная концентрация Cmin в плазме крови составляет 82 пикомоль/л.

Не кумулирует.

Показания к применению Заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена; лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или любому другому ингредиенту препарата.
  • Рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе).
  • Диагностированные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли яичников, матки, эндометрия.
  • Доброкачественные новообразования половых органов и молочных желез (рак шейки и тела матки, миома матки, рак вульвы, рак яичников) у женщин до 60 лет.
  • Вагинальные кровотечения неясной этиологии и склонность к маточным кровотечениям.
  • Гиперплазия эндометрия.
  • Опухоли гипофиза.
  • Диффузные заболевания соединительной ткани.
  • Воспалительные заболевания женских половых органов (сальпингоофорит, эндометрит).
  • Гиперэстрогенная стадия климактерического периода.
  • Спонтанные тромбоэмболические заболевания вен, в том числе в анамнезе. Тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, в том числе в анамнезе.
  • Тромбофлебит и острый тромбофлебит, в том числе в анамнезе.
  • Врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора).
  • Опухоли печени (гемангиома, рак печени).
  • Нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт).
  • Сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия.
  • Серповидноклеточная анемия.
  • Нарушения жирового обмена.
  • Холестатическая желтуха или сильный холестатический зуд (в том числе усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема стероидных препаратов).
  • Отосклероз (в том числе его обострение во время беременности).

С осторожностью Следует назначать Дивигель при таких заболеваниях, как: бронхиальная астма, мигрень, эпилепсия, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, ишемиче-ская болезнь сердца, печеночная и/или почечная недостаточность, отечный синдром, эндометриоз, фиброзно-кистозная мастопатия, порфирия. Опыт применения у женщин старше 65 лет ограничен.

Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи.

Способ применения и дозы Дивигель - гель для трансдермального применения. Дивигель может использоваться для длительной и циклической терапии. Обычная стартовая доза составляет 1,0 мг эстрадиола (1,0 г геля соответственно) в сутки, но выбор начальной дозы может основываться на выраженности симптомов. В зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2-3 циклов индивидуально от 0,5 г до 1,5 г в день, что соответствует от 0,5 до 1,5 мг эстрадиола в сутки. Пациенткам с «интактной» (неоперированной) маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген (например - медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон, норэ-тистерона ацетат или дигидрогестрон) в течение 10-12 дней в каждый цикл. После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения. У пациенток в постменопаузальном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 месяцев. Гель обычно наносится 1 раз в сутки на чистую кожу нижней части передней стенки живота, поясничной области, плеч, предплечий, либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. Площадь нанесения должна быть равна по величине 1-2 ладоням. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2-3 мин). Место нанесения геля нельзя ополаскивать в течение 1 часа. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.

Если пациентка забыла нанести гель, следует сделать это как можно скорее, однако не позднее, чем в течение 12 часов с момента нанесения препарата по расписанию. Если прошло более 12 часов, то нанесение Дивигеля стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть менструальноподобные маточные кровотечения «прорыва».

Побочное действие Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, мигрень, головокружения, депрессия, хорея;со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления, тромбофлебит;со стороны пищеварителънои системы: тошнота, рвота, желудочные колики, метеоризм, боль в эпигастральной области;аллергические реакции в месте нанесения: сыпь, раздражение кожи, гиперемия кожи в месте нанесения геля, контактный дерматит;со стороны репродуктивной системы: беспорядочные вагинальные кровотечения (метроррагия) или скудные кровянистые выделения, увеличение размеров лейомиомы матки, гиперплазия эндометрия (при назначении без комбинации с прогестероном), карцинома эндометрия (у женщин с интактной маткой после менопаузы), склероз яичников при длительном применении, изменение либидо;со стороны эндокринной системы: нагрубание (напряжение и/или увеличение) молочных желез, увеличение массы тела, снижение толерантности к углеводам;нарушение функций печени и желчевыводящей системы: холестатическая желтуха, холели-тиаз, приступы порфирии;со стороны водно-солевого обмена: задержка Na+, Са2+ и воды (отеки) при длительном применении;Прочие: нарушение зрения (изменение кривизны роговицы), хлоазма, меланодермия, вагинальный кандидоз.

ПередозировкаСимптомы: боли в молочных железах, вздутие живота или тазовой области, тревожность, раздражительность, тошнота, рвота, в некоторых случаях - метроррагия. Лечение - симптоматическое. Симптомы исчезают при снижении дозы или при отмене препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Эстрадиол:

  • повышает эффективность гиполипидемических средств;
  • ослабляет эффект препаратов мужских половых гормонов; гипогликемических, диуретических, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов;
  • снижает толерантность к глюкозе (корректировка дозы гипогликемических препаратов).
Метаболизм эстрадиола ускоряется при одновременном приеме с барбитуратами, транквилизаторами (анксиолитики), наркотическими анальгетиками, средствами для наркоза, некоторыми противоэпилептическими средствами (карбамапзепин, фенитоин), индукторами микросомальных ферментов печени; растительными препаратами, содержащими траву зверобоя продырявленного (трава Святого Джона). Концентрация эстрадиола в крови также снижается при одновременном использовании фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз). Связано с изменениями микрофлоры кишечника.

Действие эстрадиола повышается на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов щитовидной железы.

Особые указания. Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при приеме препарата (включая органы малого таза и грудные железы). В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования, частота и набор методов, входящих в него, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. Исследования, включая маммографию, должны проводиться в соответствии с принятыми нормами и адаптируются к индивидуальным клиническим потребностям каждого отдельного случая. Во время приема пациенткой заместительной гормональной терапии должна проводиться тщательная оценка всех преимуществ и риска терапии.

Состояния, которые требуют наблюдения.

Если любое из нижеперечисленных условий присутствуют, встречались ранее и/или обострялись во время беременности или предшествующей гормональной терапии, пациент должен находиться под постоянным наблюдением врача. Следует принять во внимание, что эти условия могут, в редких случаях, рецидивировать или обостряться во время лечения Дивиге-лем, в частности: лейомиома (фибромиома матки) или эндометриоз; тромбоэмболические заболевания в анамнезе или факторы риска для них; факторы риска эстрогензависимых опухолей (1-я степень наследственности рака молочной железы); артериальная гипертензия; нарушения функции печени (аденома); сахарный диабет с поражениями сосудов или без них; холелитиаз; мигрень и/или (сильная) головная боль; системная красная волчанка; гиперплазия эндометрия в анамнезе; эпилепсия; бронхиальная астма; отосклероз.

Причины немедленного прекращения терапии

Терапия должна быть прекращена в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих ситуациях: желтуха или ухудшение функций печени; выраженное повышение артериального давления; новые приступы мигренеподобной головной боли; беременность.

Гиперплазия эндометрия. Риск возникновения гиперплазии эндометрия и карциномы повышается при приеме эстрогенов в течение длительного времени. Для снижение степени риска необходимо комбинировать терапию эстрогенами у женщин с неудаленной маткой с прогестеронами как минимум 12 дней в течение цикла лечения.

В случае наблюдения кровотечений «прорыва» и/или скудных кровянистых выделений после нескольких месяцев приема Дивигеля, должны быть проведены исследования по выявлению причин их возникновения. Исследования могут включать биопсию эндометрия (для исключения малигнизации эндометрия). Женщинам с удаленной маткой по причине эндометриоза (особенно в случаях остаточного эндометриоза) рекомендуется добавление прогестерона к эстрогензависимой терапии, вследствие премалигнантной или малигнантной трансформации очагов эндометриоза при эстро-генной стимуляции.

Рак молочной железы. Риск развития рака молочной железы увеличивается при длительном применении заместительной гормональной терапии. По данным эпидемиологических исследований, среди женщин в возрасте от 50 до 70 лет в 45 случаях из 1000 диагностируется рак молочной железы. Подсчитано, что среди женщин, принимающих или недавно принимавших заместительную гормональную терапию, суммарное количество дополнительных случаев рака молочной железы в соответствующий период будет 1-3 (среднее значение = 2) дополнительных случая на 1000 для принимающих ЗГТ в течение 5 лет, 3-9 (среднее значение = 6) случая на 1000 для принимающих ЗГТ в течение 10 лет и 5-20 случаев (среднее значение = 12) на 1000 женщин, принимающих ЗГТ в течение 15 лет.

Этот повышенный риск обнаружен в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. У женщин полного телосложения (высокая предрасположенность к раку молочной железы) заместительная гормональная терапия не повышает дополнительно риск развития рака молочной железы. Дополнительный риск развития рака молочных желез повышается с длительностью приема заместительной гормональной терапии и возвращается к исходному приблизительно в течение 5 лет после прекращения лечения. Комбинированная эстроген-прогестагеновая заместительная гормональная терапия оказывает сходный или более высокий риск по сравнению с эстрогенной терапией.

Тромбофлебит. У женщин, получавших заместительную гормональную терапию, наблюдается более высокий риск развития тромбоэмболических заболеваний вен (тромбоз глубоких вен нижних конечностей и легочных вен), по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ, в 2-3 раза. Вероятность более высока в первый год заместительной гормональной терапии, чем в последующие годы.

Основные факторы риска: индивидуальный или семейный анамнез, выраженное ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2), системная красная волчанка. Пациентам, имеющим в анамнезе тромбоэмболии или недавние спонтанные выкидыши, необходимо провести дополнительные исследования с целью исключения предрасположенности к тромбофлебиту. Применение заместительной гормональной терапии в этом случае должно быть начато после полной оценки факторов тромбофлебита и начала антикоагулянтной терапии. Риск повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. Прием заместительной гормональной терапии должен быть прекращен за 4-6 недель до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности. При развитии тромбоэмболических симптомов (внезапные боли в грудной клетке, диспноэ) необходимо сразу обратиться к лечащему врачу, заместительная гормональная терапия может быть отменена.

Нарушение функции почек. Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациенты с периодической почечной недостаточностью должны находиться под постоянным контролем врача вследствие повышения уровня эстрадиола и его метаболитов в крови.

Сахарный диабет. Эстрогены повышают чувствительность к инсулину и увеличивают его выведение. Больным сахарным диабетом в первые месяцы заместительной гормональной терапии показан постоянный контроль уровня глюкозы в крови.Желчнокаменная болезнь. Прием эстрогенов повышает риск возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни.Гипертриглицеридемия. Редкие случаи резкого повышения уровня триглицеридов в крови на фоне приема эстрогенов могут привести к развитию панкреатита.Заболевания щитовидной железы. Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина, увеличивая уровень циркулирующей суммы гормонов щитовидной железы. Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки вульвы и влагалища.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Не влияет.

Форма выпускаПервичная упаковка: по 0,5 или 1,0 г геля в однодозовые трехслойные пакеты из ламинированного алюминия (внутренний слой - полиэтилен, средний слой - алюминий, наружный слой - полиэстер).Вторичная упаковка: по 28 или 91 однодозовому пакету в картонной коробке со вложенной инструкцией по применению.

Срок годности 3 года.

Не использовать после срока годности, указанного на упаковке!

Условия отпуска из аптек:

по рецепту врача.

Производитель Орион Корпорейшн П.Я. 65, 02101 Эспоо, Финляндия. Представительство в Москве 113093, Москва, ул. Люсиновская, д. 36, стр. 1

Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ) Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь

medi.ru

Дивигель (Divigel®)

Последняя актуализация описания производителем 24.04.2018

Эстрадиол* (Estradiol*) G03CA03 Эстрадиол
  • Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты
Гель для наружного применения 1 г
активное вещество:  
эстрадиола гемигидрат (соответствует 17β-эстрадиолу) 1 мг
вспомогательные вещества: карбомеры (карбопол 974Р); троламин; пропиленгликоль; этиловый спирт (96%); вода очищенная  

Однородный бесцветный опалесцирующий гель.

Фармакологическое действие — восполняющее дефицит эстрогенов.

Активное вещество препарата Дивигель — синтетический 17β-эстрадиол — химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу, вырабатываемому в организме женщин яичниками, начиная с первой менструации и вплоть до менопаузы. Эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами, обнаруженными в клетках различных органов-мишеней — в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе. Комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстроген-эффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными белками, индуцирующими синтез иРНК, белков и высвобождение цитокинов и факторов роста.

Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин; транскортин; трансферрин; ГСПГ), фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие, увеличивает синтез в печени витамин-К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III.

Повышает концентрации в крови тироксина, железа, меди. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и Хс, повышает концентрацию триглицеридов. Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. В больших дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы катехол-О-метилтрансферазы.

После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин вазомоторной и терморегулирующей нестабильностью (приливы крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией слизистой оболочки органов мочеполовой системы.

Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). После приема внутрь большее количество эстрадиола прежде, чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии — к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в т.ч. ренина), что приводит к повышению АД.

Препарат Дивигель представляет собой гель для наружного применения на спиртосодержащей основе. При нанесении на кожу спирт быстро испаряется и эстрадиол проникает через кожу, попадая в кровеносную систему. Нанесение препарата Дивигель на площадь 200–400 см2 (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако если препарат Дивигель наносится на бóльшую площадь, то степень всасывания значительно снижается. В некоторой степени эстрадиол задерживается в подкожных тканях, откуда происходит постепенное высвобождение его в кровяное русло.

Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря чему колебания концентрации эстрадиола в плазме крови при применении препарата Дивигель незначительны.

Трансдермальное введение 0,5; 1 и 1,5 мг эстрадиола (0,5; 1 и 1,5 г препарата Дивигель) сопровождается достижением средней Cmax в плазме крови 143, 247 и 582 пкмоль/л соответственно. Средние концентрации на протяжении интервала между дозами составляют 75, 124 и 210 пкмоль/л соответственно. Средние Cmin составляют 92, 101 и 152 пкмоль/л соответственно. На фоне применения препарата Дивигель соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне от 0,4 до 0,7, тогда как при применении пероральных эстрогенов оно обычно снижается до

www.rlsnet.ru

Дивигель

Дивигель – эстрогенное лекарственное средство для наружного применения, идентичное эндогенному человеческому эстрадиолу.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в форме геля 0,1% для наружного применения: однородной опалесцирующей субстанции (по 0,5 или 1 г геля в однодозовых трехслойных пакетах из ламинированного алюминия, в картонной коробке 28 или 91 пакет и инструкция по применению Дивигеля).

В состав 1 пакетика геля входит:

  • Действующее вещество: гемигидрат эстрадиола (в перерасчете на эстрадиол) – 0,5 или 1 мг;
  • Вспомогательные компоненты: троламин, пропиленгликоль, карбомеры (карбопол 974 Р), этиловый спирт (96%), очищенная вода.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Синтетический 17β-эстрадиол – активный компонент Дивигеля, биологически и химически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу, который вырабатывается в женском организме яичниками, начиная с момента первой менструации и вплоть до наступления менопаузы.

Эстрогенами образуется комплекс со специфическими рецепторами, которые обнаруживаются в клетках разных органов-мишеней – во влагалище, матке, молочной железе, мочеиспускательном канале, гипофизе, гипоталамусе, печени. Отмечается взаимодействие комплекса «рецептор – лиганд» с эстроген-эффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными белками, которые индуцируют синтез иРНК и белков, а также высвобождение факторов роста и цитокинов.

Синтетический 17β-эстрадиол на организм оказывает феминизирующее влияние. В результате применения Дивигеля отмечается стимулирование развития матки, влагалища, маточных труб, стромы и протоков молочных желез, пигментации в области половых органов и сосков, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей.

Применение синтетического эстрадиола способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям. В случае терапии в больших концентрациях приводит к гиперплазии эндометрия, подавлению лактации, угнетению резорбции костной ткани, стимулированию синтеза ряда транспортных белков (в т. ч. тироксинсвязывающего глобулина, трансферрина, транскортина, глобулина, связывающего половые гормоны), фибриногена.

Другие эффекты 17β-эстрадиола:

  • Прокоагулянтное действие, снижение концентрации антитромбина III, увеличение синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X) в печени;
  • Повышение концентрации в крови железа, тироксина, меди и др.;
  • Антиатеросклеротическое действие, повышение концентрации триглицеридов, уменьшение содержания ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) и холестерина, увеличение ЛПВП (липопротеинов высокой плотности);
  • Модулирование чувствительности рецепторов к прогестерону и симпатической регуляции тонуса гладкой мускулатуры, стимулирование перехода внутрисосудистой жидкости в ткани и компенсаторной задержки воды и натрия;
  • Препятствование деградации эндогенных катехоламинов, конкурентное влияние за активные рецепторы катехол-О-метилтрансферазы (при применении в больших дозах).

В период постменопаузы в организме образуется лишь незначительное количество эстрадиола (из находящегося в жировой ткани и печени эстрона). Снижение содержания эстрадиола, вырабатываемого в яичниках, у многих женщин сопровождается расстройствами сна, терморегулирующей и вазомоторной нестабильностью (проявляется в виде приливов крови к коже лица), а также прогрессирующей атрофией слизистой оболочки органов мочеполовой системы.

Из-за дефицита эстрогенов отмечается развитие остеопороза (преимущественно позвоночника). Большее количество эстрадиола после приема внутрь до попадания в кровоток подвергается метаболизму в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (это становится причиной нефизиологически высоких плазменных концентраций эстрона, а при продолжительном применении – кумуляции эстрона и сульфата эстрона). Последствия длительного накопления этих метаболитов в организме еще не выяснены. Установлено, что пероральное применение эстрогенов приводит к повышению биосинтеза белков (включая ренин) и, как следствие, к повышению артериального давления.

Фармакокинетика

Дивигель является наружным гелем, имеющим спиртосодержащую основу. Спирт после нанесения на кожу быстро испаряется, эстрадиол попадает в кровеносную систему, проникая через кожу. Нанесение геля на площадь от 200 до 400 см2 (примерно соответствует размеру одной или двух ладоней) на количество абсорбированного эстрадиола не влияет. Однако в случае нанесения на большую площадь степень всасывания вещества значительно понижается. Эстрадиол в некоторой степени задерживается в подкожных тканях, откуда он постепенно высвобождается в кровяное русло.

При трансдермальном способе нанесения удается избежать первой стадии печеночного метаболизма, в связи с чем колебания плазменной концентрации эстрадиола в крови незначительны.

При введении в дозах 0,5 мг, 1 мг и 1,5 мг эстрадиола средняя Cmax (максимальная концентрация вещества) в плазме крови составляет 143 , 247 и 582 пкмоль/л соответственно, значения Caverage (средние концентрации) на протяжении интервала между дозами – 75, 124 и 210 пкмоль/л соответственно, средняя Cmin (минимальная концентрация вещества) – 92, 101 и 152 пкмоль/л соответственно. Соотношение эстрадиол/эстрон на фоне применения Дивигеля сохраняется в диапазоне 0,4–0,7, в то время когда при терапии пероральными эстрогенами оно обычно снижается до < 0,2.

Биологическая доступность эстрадиола при применении в форме геля – 82%.

При трансдермальном способе введения механизм метаболизма и выведения эстрадиола подобен таковому у натуральных эстрогенов. Не кумулирует.

Показания к применению

Дивигель назначают в качестве заместительной гормональной терапии (ЗГТ) при симптомах недостатка эстрогена. Также препарат применяют для лечения климактерического синдрома, который связан с искусственной (являющейся следствием хирургического вмешательства) или естественной менопаузой.

Противопоказания

Абсолютные:

  • Злокачественные эстрогензависимые опухоли эндометрия, яичников, матки (подозреваемые или диагностированные);
  • Доброкачественные новообразования молочных желез и половых органов (миома матки, рак тела и шейки матки, рак яичников, рак вульвы) у женщин в возрасте до 60 лет;
  • Рак молочной железы (в анамнезе, подозреваемый или диагностированный);
  • Кровотечения вагинальные невыясненной этиологии, склонность к маточным кровотечениям;
  • Гиперплазия эндометрия;
  • Патологические новообразования гипофиза;
  • ДЗСТ (диффузные заболевания соединительной ткани);
  • Гинекологические заболевания воспалительного характера (сальпингоофорит, вульвит, эндометрит);
  • Гиперэстрогенная стадия климактерического периода;
  • Легочная эмболия, тромбоз глубоких вен, спонтанные тромбоэмболические болезни вен (в т. ч. в анамнезе);
  • Тромбофлебит, острый тромбофлебит (в т. ч. в анамнезе);
  • Опухоли печени (рак печени, гемангиома);
  • Врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Ротора, Дубина-Джонсона);
  • Холестатическая желтуха или сильный холестатический зуд (в т. ч. усиление их проявлений на фоне терапии стероидными препаратами или в предшествующей беременности);
  • Нарушения мозгового кровообращения (геморрагический, ишемический инсульт);
  • Ангиопатия, ретинопатия, сахарный диабет;
  • Серповидноклеточная анемия;
  • Нарушения липидного обмена;
  • Отосклероз (в т. ч. обострения в период беременности);
  • Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Относительные противопоказания (Дивигель следует применять с осторожностью): мигрень, бронхиальная астма, эпилепсия, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, отечный синдром, почечная и/или печеночная недостаточность, фиброзно-кистозная мастопатия, эндометриоз, порфирия.

Дивигель во время беременности/лактации не назначается.

У женщин в возрасте старше 65 лет опыт применения препарата ограничен.

Дивигель, инструкция по применению: способ и дозировка

Гель Дивигель предназначен для трансдермального применения, допускается использование геля для длительной и циклической терапии.

Стандартная начальная суточная доза составляет 1000 мг геля (1 мг эстрадиола) и может корректироваться в зависимости от выраженности симптомов.

С учетом клинической картины после 2-3 циклов суточная доза Дивигеля может быть изменена индивидуально в диапазоне от 500 мг до 1500 мг геля (0,5-1,5 мг эстрадиола).

Гель рекомендуется наносить 1 раз в день, ежедневно чередуя места аппликации, на предварительно очищенную кожу: в нижней части передней стенки живота, в области поясницы, плеч, предплечий или поочередно на левую либо правую ягодицы. Площадь нанесения по величине должна быть равна 1-2 ладоням. После аппликации нужно подождать 2-3 минуты и дать гелю подсохнуть; в течение часа место нанесения геля нельзя ополаскивать. Важно избегать случайного попадания препарата в глаза. После нанесения геля следует сразу же вымыть руки.

В случае пропуска процедуры, необходимо как можно скорее нанести гель, но не позднее, чем через 12 часов с момента применения его по расписанию. Если прошло более 12 часов, то процедуру рекомендуется отложить до следующего раза. В случае нерегулярного применения Дивигеля (частом пропуске доз) могут возникать менструальноподобные маточные кровотечения (кровотечения «прорыва»).

Гель Дивигель не следует наносить на лицо, молочные железы, область гениталий и раздраженные участки кожи.

Пациенткам с неоперированной (интактной) маткой в ходе терапии рекомендуется одновременно назначать гестаген (норэтистерон, ацетат норэтистерона, ацетат медроксипрогестерона, дигидрогестерон) в каждый цикл на протяжении 10-12 дней (после такого курса должно начаться менструальноподобное кровотечение). При возникновении внеочередных или длительных маточных кровотечений необходимо обратиться к врачу, чтобы установить их причину.

В постменопаузном периоде допускается увеличение продолжительности цикла до 3 месяцев.

Побочные действия

  • Центральная и периферическая нервная система: мигрень, головокружения, головная боль, хорея, депрессия;
  • Сердечно-сосудистая система: тромбофлебит, повышение артериального давления;
  • Пищеварительная система: желудочные колики, метеоризм, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области;
  • Аллергические реакции в месте аппликации: сыпь, раздражение кожи, гиперемия кожи, контактный дерматит;
  • Репродуктивная система: метроррагия (беспорядочные вагинальные кровотечения) или скудные кровянистые выделения, гиперплазия эндометрия (если назначение без прогестерона), увеличение лейомиомы матки, карцинома эндометрия (у женщин в постменопаузе с интактной маткой); при длительном применении – склероз яичников, изменение либидо;
  • Эндокринная система: нагрубание (увеличение и/или напряжение) груди, увеличение веса, снижение толерантности к углеводам;
  • Печень и желчевыводящая система: холестатическая желтуха, холелитиаз, приступы порфирии;
  • Водно-солевой обмен: в случае длительного применения задержка Na+, Са2+ и воды (отеки);
  • Прочие: изменение кривизны роговицы (нарушение зрения), меланодермия, хлоазма, вагинальный кандидоз.

Симптомами передозировки являются: вздутие живота, боли в тазовой области и молочных железах, раздражительность, тревожность, тошнота, рвота; в некоторых случаях – метроррагия (исчезают при снижении дозы или при полной отмене препарата). Лечение – симптоматическое.

Передозировка

Передозировка при трансдермальном применении вещества маловероятна.

Основные симптомы: раздражительность, чувство тревоги, боли в молочных железах, рвота, тошнота, иногда – метроррагия.

Терапия: симптоматическая. Гель нужно смыть с кожи. Симптомы проходят при снижении дозы или после полной отмены Дивигеля.

Особые указания

До начала или повторного назначения Дивигеля следует собрать полный семейный и личный анамнез пациентки. Необходимо провести медицинское обследование (включая грудные железы и органы малого таза) для выявления противопоказаний и соблюдения предосторожностей при использовании препарата. В процессе терапии рекомендуется проводить регулярные обследования: набор методов, входящих в него, и периодичность определяются для каждой пациентки индивидуально. Исследования, в т.ч. маммография, должны проводиться согласно принятым нормам и в каждом отдельном случае адаптироваться к индивидуальным клиническим потребностям.

При ЗГТ важно проводить тщательную оценку всех преимуществ и рисков терапии.

Необходим постоянный контроль врача при любом из следующих заболеваний/состояний, которые наблюдались и/или обострялись ранее при предшествующей гормональной терапии или беременности: эндометриоз, фибромиома матки (лейомиома), тромбоэмболические болезни в анамнезе или факторы риска их появления, артериальная гипертензия, факторы риска образования эстрогензависимых опухолей (наследственности рака молочной железы I степени), нарушения работы печени (аденома печени), сахарный диабет с поражениями сосудов или без них, холелитиаз, сильная головная боль и/или мигрень, эпилепсия, системная красная волчанка, данные о гиперплазии эндометрия в анамнезе, бронхиальная астма, отосклероз. Важно учитывать, что на фоне терапии эстрадиолом возможны обострение или рецидив перечисленных заболеваний (в редких случаях).

Необходимо незамедлительно прервать терапию Дивигелем, если обнаружены противопоказания и/или наблюдается: ухудшение функций печени, желтуха, выраженное повышение артериального давления (АД), возобновление приступов мигренеподобной головной боли, наступление беременности.

Риск развития карциномы и гиперплазии эндометрия повышается в случае приема эстрогенов в течение длительного времени. Для уменьшения степени риска у женщин с неоперированной маткой надо комбинировать терапию Дивигелем с приемом прогестеронов не меньше 12 дней в течение цикла.

При возникновении скудных кровянистых выделений и прорывных кровотечений после нескольких месяцев применения геля рекомендовано проведение исследований для выявления причин такой реакции (в т.ч. биопсия эндометрия – с целью исключения малигнизации эндометрия).

Женщинам, у которых из-за эндометриоза удалена матка (особенно, если речь идет об остаточном эндометриозе), нужно включать прогестерон в состав эстрогензависимой терапии, вследствие малигнантной или премалигнантной трансформации очагов эндометриоза в случае эстрогенной стимуляции.

Продолжительное применение ЗГТ повышает риск развития рака молочной железы в основном у женщин нормального или худощавого телосложения. Для женщин полного телосложения, у которых предрасположенность к раку молочной железы изначально высокая, ЗГТ не увеличивает ее дополнительно.

Риск развития рака молочной железы появляется с увеличением продолжительности применения Дивигеля и возвращается к исходному состоянию в течение приблизительно 5 лет после прекращения терапии.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая заместительная гормональная терапия в сравнении с эстрогенной монотерапией вызывает сходный или более высокий риск развития различных патологий.

У пациенток, получавших ЗГТ, риск развития тромбоэмболии вен (тромбоз легочных вен и глубоких вен нижних конечностей) повышен в 2-3 раза в сравнении с женщинами, не получавшими ЗГТ. В первый год проведения ЗГТ вероятность заболевания более высока, чем в последующие годы.

Основные факторы риска тромбоэмболических осложнений: выраженное ожирение с индексом массы тела ≥ 30 кг/м2, семейный или индивидуальный анамнез, системная красная волчанка.

При наличии сведений в анамнезе о тромбоэмболии или недавних спонтанных выкидышах следует провести дополнительные исследования, чтобы исключить предрасположенность к тромбофлебиту. ЗГТ в таком случае должна быть начата после полной оценки факторов риска появления тромбофлебита и начала антикоагулянтной терапии. Нужно учитывать, что риск повышается в случае длительной иммобилизации, при обширных травмах или обширных оперативных вмешательствах. ЗГТ необходимо прекратить за 4-6 недель до запланированных ортопедических операций на нижних конечностях или хирургических операций на органах брюшной полости. Терапия может быть возобновлена после полного восстановления двигательной способности, но в случае развития тромбоэмболических симптомов (диспноэ, внезапная боль в грудной клетке) может потребоваться ее отмена.

Эстрогены вызывают задержку в организме жидкости, поэтому при нарушении функции почек необходим постоянный контроль врача, поскольку в крови повышается уровень эстрадиола и его метаболитов.

Пациенткам с сахарным диабетом в начале ЗГТ показан постоянный контроль уровня глюкозы в крови, поскольку эстрогены увеличивают чувствительность к инсулину и усиливают его выведение.

Прием эстрогенов повышает риск хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни.

Изредка, на фоне использования Дивигеля, резко повышается уровень триглицеридов в крови, что может привести к развитию панкреатита.

При ЗГТ возможно увеличение общего количества циркулирующих гормонов щитовидной железы, поскольку эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина.

Применение при беременности и лактации

Дивигель во время беременности/лактации к применению не показан. В случае наступления беременности препарат должен быть немедленно отменен.

Согласно результатам большинства эпидемиологических исследований, тератогенный или фетотоксический эффект синтетического эстрадиола отсутствует.

Применение в детском возрасте

У детей показания к применению Дивигеля отсутствуют.

При нарушениях функции почек

При почечной недостаточности Дивигель должен применяться под врачебным контролем.

При нарушениях функции печени

  • Доброкачественные/злокачественные опухоли печени (включая отягощенный анамнез), острые заболевания печени (включая отягощенный анамнез, до момента, пока результаты печеночных проб не вернутся к нормальным значениям): терапия противопоказана;
  • Заболевания печени (включая аденому печени) при нормальных показателях функциональных печеночных проб: Дивигель должен применяться с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

У женщин старше 65 лет опыт применения Дивигеля ограничен.

Лекарственное взаимодействие

Эстрадиол ослабляет эффект диуретиков, гипогликемических и гипотензивных средств, антикоагулянтов, препаратов мужских половых гормонов; повышает эффективность гиполипидемических препаратов; снижает толерантность к глюкозе (необходима корректировка дозы гипогликемических средств).

Метаболизм эстрадиола ускоряет одновременный прием барбитуратов, транквилизаторов (анксиолитиков), наркотических анальгетиков, средств для наркоза, некоторых противоэпилептических средств (карбамазепин, фенитоин), индукторов микросомальных ферментов печени, растительных препаратов, содержащих траву зверобоя продырявленного (трава Святого Джона).

Концентрация эстрадиола в крови снижается также в случае одновременного использования фенилбутазона и некоторых антибиотиков (рифампицин, рифабутин, ампициллин, невирапин, эфавиренз), что связано с изменениями кишечной микрофлоры.

Действие эстрадиола усиливается на фоне приема препаратов щитовидной железы и фолиевой кислоты.

Аналоги

Аналогом Дивигеля является Эстрожель.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Дивигеле

Положительных отзывов о Дивигеле больше, чем негативных. Препарат считают эффективным и удобным в применении. Терапия обычно не вызывает аллергии и других побочных реакций, иногда отмечают увеличение веса и незначительные боли внизу живота. Многие женщины недовольны липкой консистенцией геля. Стоимость оценивается от доступной до высокой.

Цена на Дивигель в аптеках

Примерная цена на Дивигель (28 пакетиков по 1 г) составляет 585–877 рублей.

www.neboleem.net

Дивигель: инструкция по применению

Заместительную гормональную терапию для лечения постменопаузальных симптомов можно применять только в случае симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Необходимо тщательно оценить соотношение риска и пользы, и ГЗТ можно продолжать до тех пор, пока предполагаемая польза превышает риск.

Медицинское обследование и продолжительное наблюдение

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при применении препарата (включая органы малого таза и грудные железы).

В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования, частота и набор методов, входящих в него, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. Женщина должна рассказать врачу об изменениях в груди (смотреть раздел «Рак. молочной железы»). Исследования, включая маммографию, следует проводить в соответствии С принятыми нормами и с учетом индивидуальных клинических особенностей в каждом

отдельном случае.

Состояния, которые требуют тщательного наблюдения

Пациентка должна находиться под постоянным контролем врача в случае любого из следующих заболеваний или состояний, которые наблюдались ранее и/или обострялись при беременности или предшествующей гормональной терапии. Следует иметь в виду, что на фоне лечения Дивигелем в редких случаях возможны рецидив или обострение перечисленных заболеваний:

• лейомиома (фибромиома матки) или эндометриоз;

• тромбоэмболические заболевания в анамнезе или факторы риска их возникновения;

• факторы риска эстрогенозависимых опухолей (1-я степень наследственности рака молочной железы);

• артериальная гипертензия;

• нарушения функции печени (например, аденома);

• сахарный диабет с поражениями сосудов или без них;

• холелитиаз;

• мигрень и/или (сильная) головная боль;

• системная красная волчанка;

• гиперплазия эндометрия в анамнезе;

• эпилепсия;

• бронхиальная астма;

• отосклероз;

• наследственный ангионевротический отек.

Причины немедленного прекращения терапии

Терапию следует немедленно прекратить в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих случаях:

• желтуха или ухудшение функций печени;

• выраженное повышение артериального давления;

• новые приступы мигренеподобной головной боли;

• беременность.

Гиперплазия и карцинома эндометрия

При длительном применении эстрогенозависимой терапии у женщин с неудаленной маткой повышается риск развития гиперплазии и карциномы эндометрия. Данное увеличение риска, в зависимости от продолжительности применения и дозы эстрогенов, у пациенток принимающих только эстрогены, от 2 до 12 раз выше чем у пациенток не принимающих эстрогены (смотреть раздел «Побочные действия»). Увеличенный риск может сохраниться не менее 10 лет после прекращения терапии.

Продолжительная комбинированная терапия эстрогена и прогестагена или добавление прогестагена к эстрогенной терапии как минимум 12 дней в месяц или 28 дней в течение цикла лечения может предотвратить увеличение риска у женщин с неудаленной маткой.

В случае возникновения прорывных кровотечений и/или кровянистых выделений после нескольких месяцев приема или после прекращения терапии следует провести исследования для выявления причин их возникновения. Исследования могут включать биопсию эндометрия (для исключения малигнизации эндометрия).

Женщинам с удаленной маткой по причине эндометриоза (особенно в случаях остаточного эндометриоза) рекомендуется добавление прогестагена к эстрогенозависимой терапии, вследствие премалигнантной или малигнантной трансформации очагов эндометриоза при эстрогенной стимуляции.

Рак молочной железы

Риск развития рака молочной железы, в зависимости от продолжительности ЗГТ, увеличен у женщин, принимающих комбинированную терапию эстрогена-прогестагена и» возможно, принимающих только эстрогенозависимую терапию.

Комбинированная терапия эстрогена-прогестагена

• Данные, полученные при проведении рандомизированных, плацебо-контролируемых исследований программы «Инициатива женского здоровья» (WHI) и эпидемиологических исследований, свидетельствуют о том, что применение комбинированной заместительной гормональной терапии эстрогена-прогестагена увеличивает риск развития рака молочной железы. Данный эффект проявляется приблизительно через 3 года (смотреть раздел «Побочные действия»).

Только эстрогенозависимая терапия

• Данные, полученные при проведении исследований программы «Инициатива женского здоровья» (WHI), свидетельствуют о том, что эстрогензависимая терапия не увеличивает риск развития рака молочной железы у женщин с удаленной маткой. В наблюдательных исследованиях сообщалось о увеличении риска развития рака молочной железы, однако это увеличение, по сравнению с пользователями комбинированной терапии эстрогена-прогестагена, незначительно (смотреть раздел «Побочные действия»).

• Данный риск появляется в течение несколько лет применения препарата и возвращается к исходному в течение несколько (не более 5 лет) после прекращения лечения.

• ЗГТ и особенно комбинированная терапия эстрогена-прогестагена увеличивает плотность тканей молочной железы, что препятствует проведению радиологической диагностики рака молочной железы.

Рак яичников

Рак яичников наблюдается реже чем рак молочной железы. Длительное применение препаратов эстрогензависимой ЗГТ (как минимум 5-10 лет) было связано с слегка увеличенным риском развития рака яичников (смотреть раздел «Побочные действия»). Некоторые исследования, в том числе и исследования программы «Инициатива женского здоровья» (WHI), свидетельствуют о том, что длительное применение комбинированной эстроген-прогестагеновой ЗГТ вызывает сходный или более меньший риск по сравнению с эстрогенной терапией (смотреть раздел «Побочные действия»).

Венозная тромбоэмболия

ЗГТ связана с 1,3-3 раза более высоким риском развития венозной тромбоэмболии, т.е. тромбоза глубоких вен и легочной эмболии. Вероятность более высока в первый год проведения ЗГТ, чем в последующие годы (смотреть раздел «Побочные действия»).

• У пациенток с тромбофилическими нарушениями увеличен риск венозной тромбоэмболии, и применение ЗГТ может увеличить данный риск. Поэтому применение ЗГТ данной группе пациенток противопоказано (смотреть раздел «Противопоказания»).

• Всеобщими факторами риска венозной тромбоэмболии являются применение эстрогенов, пожилой возраст, обширная операция, длительная иммобилизация, увеличенный вес (индекс массы тела > 30 кг/м2), беременность/послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Отсутствует однозначное мнение о значении варикоза вен в проявлении венозной тромбоэмболии.

• Также как и всем пациентам, необходимо провести профилактику венозной тромбоэмболии после проведения операции. Если после проведения операции необходима длительная иммобилизация пациента, ЗГТ следует прекратить за 4-6 недель до планируемых хирургических операций. Терапию можно возобновить только после мобилизации пациента.

Женщинам, которые не имеют венозную тромбоэмболию в анамнезе, но тромбоз наблюдался у родственников первой степени, можно предложить провёЬтн скрининг - после тщательного пересмотра ограничений (скрининг показывает тодьк© часть предрасполагающих причин тромбоза).

дефицит антитромбина, дефицит протеина С или S, множество других причин), применение ЗГТ противопоказано.

• Необходимо тщательно оценить соотношение риска и пользы в случае постоянного применения антикоагулянтов.

• В случае появления венозной тромбоэмболии в начале лечения, необходимо прекратить прием препарата. В случае проявления симптомов венозной тромбоэмболии (например, болезненный отек ног, внезапные боли в груди, одышка), пациенты должны незамедлительно обратиться к врачу.

Ишемическая болезнь сердца

Результаты рандомизированных, контролируемых исследований не доказали способность комбинированной терапии эстроген-прогестагена или только эстрогенозависимой терапии защитить от инфаркта миокарда женщин с или без ишемической болезнью сердца. Комбинированная терапия эстроген-прогестагена

Во время комбинированной терапии эстроген-прогестагена слегка повышен относительный риск развития ишемической болезни сердца. Риск развития ишемической болезни сердца зависит от возраста. Количество дополнительных случаев риска в результате приема комбинированной терапии эстроген-прогестагена у здоровых женщин, находящихся очень близко к менопаузе, небольшое, но оно с возрастом увеличивается.

Только эстрогенозависимая терапия

Данные полученные при проведении рандомизированных, контролируемых исследований не выявили увеличенный риск ишемической болезни сердца у женщин с удаленной маткой, при применении только эстрогенозависимой терапии.

Ишемический инсульт

ЗГТ (только эстрогенозависимая или комбинированная терапия эстроген-прогестагена) связана с 1,5 раза более высоким относительным риском развития ишемического инсульта. Относительный риск с возрастом или со временем после менопаузы не меняется. Так как риск зависит от возраста, общий риск развития инсульта у женщин, которые принимают ЗГТ, с возрастом увеличивается (смотреть раздел «Побочные действия»).

Другие состояния

Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациенты с нарушениями со стороны сердца или с нарушениями функции почек должны находиться под постоянным контролем врача.

Пациенты с повышенным уровнем триглицеридов в крови, во время приема эстрогенозависимой терапии или другой ЗГТ, должны находиться под постоянным контролем врача.

В редких случаях прием эстрогенов в данной группе пациентов вызывал резкое повышение уровня триглицеридов в крови, что может вызвать развитие панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тиронинсвязывающего глобулина (ТСГ), что приводит к повышению уровня циркулирующего количества гормонов щитовидной железы, измеряемого с помощью протеин-связанного йода, концентрации Т4 (колоночный или радиоиммунный метод исследования) или концентрации Тз (радиоиммунный метод исследования). Повышение уровня Тз снижается, что отражает повышенный ТСГ, концентрации свободных Т4 и Тз не меняются. Могут повышаться концентрации в сыворотке крови и других связывающих протеинов, например, кортикостероидсвязывающий глобулин (КСГ), глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), что приводит к повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых стероидных гормонов соответственно. Концентрации свободного или биологически активного гормона, остаются неизменными. Концентрация других протеинов плазмы может повышаться (ангиотензин/ренин-субстрат, альфа-1-трипсин, церулоплазмин).

ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Существуют некоторые сведения о том, что в начале приема комбинированной ЗГТ может увеличиться риск развития деменции у женщин старше 65 лет.

Препарат содержит пропиленгликоль, который может вызвать раздражение кожи. 

apteka.103.by

Дивигель

Дивигель – противоклимактерический препарат, принадлежащий к группе эстрогенов, оказывающий феминизирующее влияние на организм женщины.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Дивигеля – 0,1% гель для наружного применения.

Действующее вещество препарата – синтетический 17β-эстрадиол, биологически и химически идентичный эндогенному человеческому эстрадиолу, который вырабатывается в организме женщины с первого дня менструации до наступления менопаузы (вырабатывается яичниками).

Выпускается Дивигель в многослойных пакетах объемом 0,5 и 1 грамм, содержащих соответственно 500 мкг и 1 мг эстрадиола (в форме гемигидрата).

Согласно инструкции к Дивигелю, препарат применяется:

  • Для лечения климактерического синдрома, связанного с естественной или развившейся вследствие хирургической операции искусственной менопаузой;
  • Для заместительной гормональной терапии состояний, характеризующихся дефицитом эстрогена.

Противопоказания

Применение Дивигеля, по инструкции, противопоказано при:

  • Наличии повышенной чувствительности к эстрадиолу или какому-либо вспомогательному веществу препарата;
  • Нарушениях мозгового кровообращения (включая геморрагический и ишемический инсульт);
  • Вагинальном кровотечении неясного генеза;
  • Склонности к маточным кровотечениям;
  • Злокачественных эстрогензависимых опухолях яичников, матки, эндометрия либо при подозрении на них;
  • Диагностированном раке молочной железы или подозрении на него;
  • Гиперплазии эндометрия;
  • Спонтанных тромбоэмболических заболеваниях вен, в том числе в анамнезе;
  • Воспалительных заболеваниях женских половых органов (включая эндометрит и сальпингоофорит);
  • Опухолях гипофиза;
  • Сахарном диабете;
  • Врожденной гипербилирубинемии;
  • Ангиопатии;
  • Диффузных заболеваниях соединительной ткани;
  • Ретинопатии;
  • Опухолях печени;
  • Гиперэстрогенной стадии климактерического периода;
  • Отосклерозе, а также в тех случаях, когда обострение этого заболевания наблюдалось в период беременности;
  • Тромбофлебите, в том числе в анамнезе;
  • Тромбозе глубоких вен, легочной эмболии или при наличии указаний на эти патологи в анамнезе;
  • Серповидно-клеточной анемии;
  • Новообразованиях половых органов (как злокачественного, так и доброкачественного характера) у женщин в возрасте до 60 лет, включая миому матки, рак вульвы, яичников, шейки и тела матки;
  • Нарушениях жирового обмена;
  • Холестатической желтухе и сильном холестатическом зуде, а также в том случае, если усиление симптомов этих заболеваний отмечалось в период предшествующей беременности или во время применения стероидных препаратов.

Возможно применение Дивигеля, но под тщательным медицинским контролем и после тщательной оценки соотношения польза/риск при:

    • Эндометриозе;
    • Сердечной недостаточности;
    • Фиброзно-кистозной мастопатии;
    • Порфирии;
    • Мигрени;
    • Почечной/печеночной недостаточности;
    • Эпилепсии;
    • Отечном синдроме;
    • Бронхиальной астме;
    • Артериальной гипертензии;
    • Ишемической болезни сердца.

Дивигель не следует наносить на область гениталий и молочных желез, на кожу лица и раздраженные участки тела.

Согласно аннотации, Дивигель предназначен для длительной циклической терапии. Наносить гель следует на чистую кожу в области нижней части живота, поясницы, плеч и предплечий либо на правую и левую ягодицу поочередно. Места нанесения рекомендуется периодически чередовать. Подлежащая обработке площадь должна соответствовать размеру 1-2 ладоней. После нанесения на 2-3 минуты средство оставляют подсохнуть. В течение хотя бы одного часа после процедуры это место не нужно ополаскивать. Наносить гель нужно однократно в сутки в одно и то же время.

Начальная дозировка Дивигеля зависит от выраженности симптомов, но обычно составляет 1 мг эстрадиола (1 г геля). Спустя 2-3 цикла применения при необходимости доза может быть уменьшена до 500 мкг или увеличена до 1,5 мг эстрадиола (500 мг или 1,5 г геля).

При интактной (неоперированной) матке лечение Дивигелем дополняют применением гестагена (например, норэтистероном, норэтистерона ацетатом, дигидрогестероном или или медроксипрогестерона ацетатом) в течение 10-12 дней каждого цикла. После курсового использования гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение – это считается нормой. Однако если маточные кровотечения длительные или внеочередные, требуется дополнительное обследование пациентки, чтобы определить их причину.

В постменопаузном периоде длительность одного цикла может быть увеличена до 3 месяцев.

В случае пропуска очередного применения Дивигеля провести процедуру следует как можно скорее, но не позднее 12 часов после последнего нанесения геля, либо дождаться следующего применения.

Побочные действия

Дивигель может оказывать такие побочные эффекты:

  • Изменение либидо, скудные кровянистые выделения, увеличение размеров лейомиомы матки, метроррагия;
  • Вагинальный кандидоз;
  • Увеличение, напряжение, нагрубание молочных желез;
  • Раздражение и гиперемия кожи, сыпь, контактный дерматит;
  • Тошнота, рвота, желудочные колики, метеоризм, боль в эпигастральной области, холестатическая желтуха, холелитиаз;
  • Головная боль, хорея, головокружение, мигрень, депрессия;
  • Снижение толерантности к углеводам;
  • Карцинома эндометрия (у женщин с интактной маткой в период менопаузы);
  • Повышение АД, тромбофлебит;
  • Увеличение массы тела;
  • Приступы порфирии;
  • Хлоазма;
  • Нарушения зрения;
  • Меланодермия.

При длительном применении Дивигеля возможны задержка воды в организме, кальция и натрия, склероз яичников.

Особые указания

Необходимо стараться не допускать пропусков в применении геля, т.к. это может привести к прорывным менструальноподобным маточным кровотечениям.

Аналоги

Эстрофем, Прогинова, Эстрожель, Климара, Эстрадиола дипропионат.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 ºС. Срок годности Дивигеля – 3 года.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

spravka03.net

Дивигель: инструкция по применению

Опыт заместительной гормональной терапии в лечении женщин в возрасте от 65 лет незначителен.

ЗГТ следует использовать только для лечения постменопаузальных симптомов, которые негативно влияют на качество жизни.

Следует тщательно оценивать (по крайней мере ежегодно) соотношение риска и пользы терапии.

ЗГТ продолжать, пока ее польза превышает риски.

Информация о побочных эффектах, связанных с заместительной гормональной терапией преждевременной менопаузы, ограничено. Из-за низкого абсолютный риск побочных реакций у молодых женщин, соотношение риска и пользы для этих женщин может быть более благоприятным, чем у женщин пожилого возраста.

Обследование.

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии (ЗГТ) врачу необходимо собрать полный личный и семейный анамнез пациентки, следует провести медицинское обследование (включая органы малого таза и молочных желез) с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимой осторожности при назначении препарата.

В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования. Частота и вид методов, входящих в него, определяются для каждой пациентки индивидуально. Женщин надо информировать, о каких изменениях в молочных железах следует сообщать врачу. Исследования, включая маммографию, следует проводить в соответствии с принятыми нормами и адаптировать к индивидуальным клинических потребностей каждой пациентки.

Условия, которые требуют контроля.

Если любой из нижеперечисленных состояний имеется, встречался ранее и / или обострялся в период беременности или предыдущей гормональной терапии должна находиться под постоянным наблюдением врача. Эти состояния в некоторых случаях могут рецидивировать или обостряться при лечении Дивигель, в частности лейомиома (фибромиома) матки или эндометриоз, тромбоэмболические заболевания, если они были в анамнезе, или их угроза, факторы риска эстрогензависимых опухолей (например, I-я степень наследственности рака молочной железы), артериальная гипертензия, заболевания печени (например, аденома печени), сахарный диабет с поражением сосудов или без поражения, холелитиаз, мигрень или сильная головная боль, системная красная волчанка, гиперплазия эндометрий в анамнезе, эпилепсия, астма, отосклероз, наследственный отек Квинке.

Причины немедленного прекращения терапии.

Терапия должна быть прекращена в случае, если были выявлены противопоказания и при возникновении таких состояний: желтуха или нарушение функции печени, выраженное повышение артериального давления, новые приступы мигренеподобной головной боли, беременность.

Гиперплазия эндометрия и карцинома.

Риск гиперплазии эндометрия и рака увеличивается, если пациентки с интактной маткой лечатся только эстрогенами в течение длительного времени. О 2-12-кратное увеличение риска рака эндометрия, в соответствии с продолжительностью лечения и дозы эстрогенов, сообщалось у пациентов, использующих эстрогены по сравнению с теми, которые не используют.

После прекращения лечения риск может оставаться повышенным в течение не менее 10 лет.

У женщин с интактной маткой непрерывная комбинированная терапия эстрогена и гестагена или циклическое добавление прогестагена, по крайней мере на 12 дней в течение одного месяца или в течение 28 дней, предотвращает риску, связанному с увеличением эстрогена.

В течение первого месяца лечения могут возникать прорывные кровотечения и кровянистые выделения. Если кровотечение или кровянистые выделения появляются через некоторое время после начала лечения или, если это продолжается и после прекращения лечения, причины кровотечения должны быть изучены. При необходимости следует сделать биопсию эндометрия, чтобы исключить злокачественную трансформацию клеток.

Лечение эстрогенами без добавления прогестагена может привести к предраковым или злокачественных изменений в очаге эндометриоза. Таким образом, нужно рассмотреть добавление прогестагена при терапии эстрогенами пациенткам, перенесшим гистерэктомию через эндометриоз, особенно у пациенток с выявленными очагами эндометриоза.

Рак молочных желез.

Риск развития рака молочной железы повышается как у пациентов, применяют комбинацию эстрогена и гестагена, так и у тех, кто использует только эстроген.

Эстроген-прогестагеновом комбинированная терапия.

Рандомизированные, плацебо-контролируемые и эпидемиологические исследования показали, что применение комбинации эстрогена и прогестагена для заместительной гормональной терапии повышает риск развития рака молочных желез. Эффект проявляется через 3 года.

Монотерапия эстрогенами.

У женщин, перенесших гистерэктомию, применение эстрогенов для заместительной гормональной терапии не приводит к повышению риска возникновения рака молочных желез.

Другие наблюдения показывают незначительное увеличение риска развития рака молочной железы, однако это увеличение намного меньше, чем при использовании эстроген-прогестагенной комбинации.

Очевидно увеличение риска раковых заболеваний при многолетнем терапии эстрогенами. Однако риск возвращается к исходному уровню через несколько (не более пяти) лет после прекращения лечения.

ЗГТ, особенно эстроген-прогестагеновом комбинации, увеличивают плотность тканей молочной железы, что может привести к ухудшению радиологической диагностики рака молочной железы.

Рак яичников.

Рак яичников встречается гораздо реже, чем рак молочной железы. Длительное применение (по крайней мере 5-10 лет) эстрогенной ЗГТ было связано с небольшим увеличением риска развития рака яичников. По данным некоторых исследований, длительное применение комбинированной ЗГТ может быть связано с аналогичным или даже меньшим риском.

Венозная тромбоэмболия.

ЗГТ связана с 1,3-3-кратным риском развития венозной тромбоэмболии, например, тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Развитие болезни вероятный в первый год заместительной гормональной терапии.

У пациенток со склонностью к тромбозам риск развития венозной тромбоэмболии является значительным. Поскольку ЗГТ может его увеличить, она противопоказана таким пациенткам.

Общие факторы риска развития венозной тромбоэмболии включают в себя прием эстрогенов, пожилой возраст, большие оперативные вмешательства, длительную иммобилизацию, ожирение (ИМТ> 30 кг / м 2 ), беременность / послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Не было достигнуто консенсуса в вопросе о возможной роли варикоза вен в развитии венозной тромоемболии.

Для всех хирургических больных должна быть рассмотрена необходимость специальных профилактических мер по борьбе с послеоперационной тромбоэмболией. Если пациентку необходимо зафиксировать в течение длительного времени после плановой операции, рекомендовано прекращение заместительной гормональной терапии за 4-6 недель до оперативного вмешательства. Лечение не следует продолжать до восстановления должного двигательной активности.

Если в анамнезе у пациентки форуме венозной тромбоэмболии, но она имеет близких родственников, перенесших тромбоэмболию в молодом возрасте, может быть предложен скрининг, когда ограничения будут тщательно пересмотрены.

Пациентам, длительно принимающих антикоагулянты, следует хорошо взвесить преимущества и риски заместительной гормональной терапии.

Лечение должно быть прекращено, если венозная тромбоэмболия развивается в начале терапии. Пациентка должна знать, при возникновении которых симптомов тромбоэмболии следует немедленно обратиться к врачу (например, болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, затрудненное дыхание).

Ишемическая болезнь сердца.

В ходе рандоминизованих контролируемых исследований не было выявлено защитного эффекта заместительной гормональной терапии эстроген-прогестагеновом комбинацией или монотерапии эстрогенами у женщин с ишемической болезнью сердца или у других женщин.

Эстроген-прогестагеновом комбинированная терапия.

Относительный риск развития ишемической болезни сердца немного повышается при использовании эстроген-прогестагенной комбинированной терапии. Абсолютный риск развития ишемической болезни сердца зависит от возраста. Количество случаев ишемической болезни сердца в результате эстроген-прогестагенной комбинированной терапии у здоровых женщин, близких к менопаузе, очень мала, но с возрастом увеличивается.

Монотерапия эстрогенами.

Рандомизированные контролируемые испытания не выявили повышенного риска развития ишемической болезни сердца у женщин после гистерэктомии, которые применяли только эстроген.

Ишемический инсульт.

Эстроген-прогестерон комбинированная терапия и монотерапия эстрогенами связана с 1,5-кратным риском ишемического инсульта. Относительный риск не меняется с возрастом или после менопаузы. Поскольку риск инсульта значительно зависит от возраста, у женщин, применяющих ЗГТ, общий риск инсульта с возрастом возрастает.

Другие особенности.

Эстрогены могут вызывать задержку жидкости в организме, поэтому пациентки с нарушением функции сердца и почек должны находиться под особым контролем.

Следует тщательно наблюдать за пациентками с гипертриглицеридемией, применяющих ЗГТ. Известно несколько случаев резкого повышения уровня триглицеридов в плазме крови при применении эстрогенов такими пациентками, что может привести к развитию панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина (ТСГ), что приводит к повышению уровня циркулирующего количества гормонов щитовидной железы, измеряемого с помощью связанного с белком йода, концентрации Т4 (колоночной или радиоиммунный метод исследования) или концентрации ТС (радиоиммунный метод исследования ). Повышение уровня ТС снижается, что отражает повышенный ТСГ, концентрации свободных Т4 и ТЗ меняются.

Могут повышаться концентрации в сыворотке крови и других связующих протеинов, например, ГКС-связывающий глобулин (КЗГ), глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), что приводит к повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых стероидных гормонов соответственно. Концентрации свободного или биологически активного гормона остаются неизменными. Концентрация других протеинов плазмы может повышаться (ангиотензин / ренин субстрат, альфа-1-трипсин, церулоплазмин).

Изредка может возникать хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы во время беременности. Женщинам со склонностью к хлоазмы следует свести к минимуму воздействие солнечного света или ультрафиолетового излучения во время ЗГТ.

ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Существует ряд доказательств, что риск развития деменции увеличивается у женщин в возрасте от 65 лет в начале и в течение терапии эстрогенами.

Дивигель не является контрацептивом, поэтому необходимо применять надлежащие средства контрацепции.

ДетиДети

lek.103.ua


Смотрите также