Левомицетин механизм действия


Механизм действия левомицетина

Главная / Рациональная антибиотикотерапия / Левомицетин (хлорамфеникол) / Механизм действия левомицетина



Левомицетин характеризуется высокой избирательностью действия в отношении происходящих в клетке биохимических процессов. В концентрациях, соответствующих бактериостатическим, он подавляет белковый синтез в клетках чувствительных к нему микроорганизмов. Синтез белка левомицетином подавляется как в размножающихся клетках, так и в стационарной культуре.

Антибиотик нарушает белковый синтез на стадии переноса аминокислот от аминоацил-тРНК на рибосомы. В настоящее время считают, что левомицетин инактивирует энзиматическую систему, катализирующую образование пептидной связи в рибосомной системе белкового синтеза. В клетке с прекратившимся под влиянием левомицетина белковым синтезом длительное время идет синтез нуклеиновых кислот. Образовавшаяся при этом ДНК стабильна, имеет то же соотношение оснований, что и ДНК в контроле. РНК, синтезированная в клетках, обработанных левомицетином, нестабильна и отличается от РНК нормальной клетки. Высказывается предположение, что угнетающее кроветворение и антителообразование действие левомицетина связано с его способностью подавлять синтез белка в клетках млекопитающих. При этом установлено, что незрелые или пролиферирующие клетки крови более чувствительны к действию антибиотика.

Левомицетин применяется в лабораторной практике при изучении ряда биохимических процессов. Высокая избирательность, его действия на белковый синтез позволяет использовать этот антибиотик для разобщения процессов синтеза высокомолекулярных соединений.

Всасывание, распределение и выведение

После приема внутрь левомицетин быстро и полно (до 90%) всасывается. Препарат обнаруживается в крови уже через 30 мин после введения, максимума концентрации достигает через 2—3 ч. Через 4—5 ч уровень левомицетина в крови начинает снижаться. Существует прямая зависимость между величиной введенной дозы и содержанием антибиотика в крови (смотрите таблицу ниже). Время снижения концентрации антибиотика в крови наполовину (Т 1/2) составляет 3 ч. Обычный интервал между введениями антибиотика 6—8 ч.

Концентрация левомицетина в сыворотке крови при приеме внутрь

Однократная доза Концентрация (мкг/мл) после введения через
г мг/кг 1—2 ч 3—4 ч 5—7 ч 8—10 ч 11 — 12 ч 24 ч
0,5 7,5 2—3 3—4 1—2

www.medvyvod.ru

Применение левомицетина у детей

Применение системного антибиотика левомицетина вызвать апластическую анемию у плода

Левомицетин – антибиотик широкого спектра действия – детям в возрасте до 3 лет обычно не назначают. Детям в возрасте от 3 до 8 лет левомицетин обычно назначают в дозе 125 мг 3-4 раза в день; детям и подросткам от 8 до 16 лет – в дозе 250 мг. Антибиотик левомицетин был получен в 1947 г. из стрептомицетов. Он был первым противобактериальным препаратом широкого спектра действия, абсорбируемым из кишечника. Левомицетин оказался высокоэффективен в отношении сальмонелл и риккетсий, до того времени не чувствительных к другим препаратам. К несчастью, левомицетин стали широко применять при обычных инфекциях, что в некоторых случаях привело к трагическим последствиям.

Механизм действия левомицетина

Левомицетин влияет на синтез белка, ингибируя фермент, переносящий пептидную цепь к новой аминокислоте на рибосоме; прежде всего он проявляет бактериостатическую активность.

Распределение антибиотика примерно одинаково во всех тканях организма (объем распределения составляет 65 л/70 кг), но концентрация в спинномозговой жидкости и плевральной полости равна примерно половине концентрации в плазме. Сукцинат левомицетина, обычно назначаемый для внутривенного или внутримышечного введения, гидролизуется до активного левомицетина; способность к этой реакции существенно варьирует у разных лиц. При тяжело протекающих инфекциях рекомендуется контролировать концентрацию препарата в плазме крови. Левомицетин инактивируется при конъюгации с глюкуроновой кислотой в печени. У взрослых его t1/2 составляет 2 ч.

У новорожденных детей процесс гидроксилироваиия и глюкуронирования проходит медленно, поэтому он токсичен, концентрация в плазме чрезвычайно вариабельна; способность метаболизировать левомицетин существенно повышается в первые 3 недели жизни, что осложняет предсказание количества активного вещества в плазме.

Применение левомицетина

Левомицетин оказывает бактерицидное действие на большинство штаммов гемофильной палочки и пневмококка и бактериостатическое действие на другие аэробные и анаэробные бактерии; он активен также в отношении микоплазмы, хламидий и риккетсий, но синегнойная палочка устойчива к нему. При решении вопроса о применении левомицетина следует учитывать его способность вызывать редкие, но выраженные токсические реакции. В связи с этим следует отметить некоторые моменты.

Имеется серьезное основание в пользу начала лечения при бактериальных менингитах до выявления микроорганизма, вызвавшего заболевание, комбинацией левомицетина с пенициллином. Если оно обусловлено гемофильной палочкой типа b, лечение левомицетином следует продолжать. При начале лечения больного с абсцессом мозга также назначают левомицетин с пенициллином.

Следует иметь в виду возможность лечения левомицетином при любой инвазивной инфекции, вызванной гемолитической палочкой, у больных с аллергией к пенициллинам и цефалоспоринам, т. е. при инфекции ЦНС или дыхательных путей.

Левомицетин служит препаратом выбора при инфекциях, вызванных сальмонеллами (тифоидная лихорадка, септицемия), однако амоксициллин и ко-тримоксазол столь же эффективны, и лечение ими сопровождается менее выраженными побочными реакциями.

Антибиотик легко проникает в водянистую среду и стекловидное тело после местного или системного применения и эффективен при глазных инфекциях, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами.

Левомицетин может оказаться эффективным при хламидиозных или риккетсиозных инфекциях, когда не могут быть использованы препараты первого ряда (эритромицин, тетрациклин).

Побочные эффекты при применении левомицетина

Кроме раздражения слизистой оболочки полости рта, симптомы со стороны пищеварительного тракта, связанные с изменением состава его обычной флоры, более редки, чем при лечении тетрациклином, поскольку абсорбция его более полная. Сыпи появляются редко. Иногда повреждается глазной нерв.

 Апластическая анемия при применении левомицетина у детей

На системное применение левомицетина существенно влияет то, что он может, хотя и редко, вызывать апластическую анемию у плода. Если бы не этот факт, он был бы препаратом выбора при обычных инфекциях, например при бронхите. Врачу, привычно назначающему левомицетин при таких заболеваниях и при этом ни разу за всю свою врачебную деятельность не столкнувшемуся с развитием апластической анемии, такая опасность представляется маловероятной. Это привело к тому, что некоторые специалисты стали пренебрегать этим риском (примерно 1 на 50 000 случаев), однако для многих больных с тривиальными инфекциями лечение левомицетином неприемлемо.

К нарушениям кроветворения может относиться тромбоцито- и гранулоцитопения или, что еще более опасно, апластическая анемия. Каждое из них может закончиться смертью больного. Изменения со стороны крови могут быть обнаружены на ранних этапах и на этапе выздоровления при повторных анализах крови. Опасен уровень лейкоцитов ниже 4х109/л. Это, возможно, единственная ситуация, при которой повторные анализы крови дают основание для реальной защиты от непредсказуемого нарушения функции костного мозга.

Апластическая анемия может быть двоякого происхождения: следствие аллергии и зависимого от дозы подавления функции костного мозга, которое можно рассматривать как обычный фармакологический эффект препарата. В этом случае она развивается особенно часто при уровне препарата в плазме выше 25 мкг/мл при суточной дозе 4,0 г и более и продолжительном лечении. Развиваются анемия, тромбоците и ретикулоцитопения и увеличивается количество ионов железа в плазме (левомицетин подавляет их поглощение нормобластами).

Серый синдром у детей при лечении левомицетином

Другой выраженный токсический эффект был выявлен при рутинном применении антибиотика у недоношенных детей, родившихся через 24 ч разрыва плодной оболочки. Уровень смертности этих детей был высоким, что заставило заняться ее анализом. Контролируемые испытания казались единственным этически приемлемым методом для определения неясной ситуации, вызванной неконтролируемым проведением химиопрофилактики.

Дети были разделены на четыре группы. 1) не получавшие препаратов – 32 ребенка, умерло 19%; 2) леченные левомицетином – 30 детей, умерло 60%; 3) леченные пенициллином со стрептомицином – 33 ребенка, умерло 18%; 4) леченные пенициллином со стрептомицином и левомицетином – 31 ребенок, умерло 68%.

Причиной смерти служил сосудистый коллапс (серый синдром), связанный с высоким уровнем левомицетина в плазме вследствие неспособности печени конъюгировать, а почек экскретировать его. Если бы определение уровня препарата в плазме было проведено в самом начале, не понадобилось бы проводить эксперимент, повлекший за собой смерть детей.

Биохимическое изучение метаболизма препарата у недоношенных детей само по себе позволяет назначать безопасные дозы и разработать схему лечения. Однако легко быть мудрым после свершения события и объяснения его механизма. Доступны лекарственные формы, предназначенные для парентерального введения.

Местные аппликации при заболеваниях глаз, уха и кожи редко вызывают аллергию. Тем не менее предпочтительнее назначать бактерицидные препараты, не применяющиеся системно (бацитрацин, неомицин, полимиксин, хлоргексидин).

medimet.info

Левомицетин: спектр действия, показания, побочные эффекты.

Левомицетин – первый синтетический антибиотик. На большинство бактерий действует бактериостатически, на гемофильную палочку, пневмококков и менингококков – бактерицидно. Широкий спектр действия.

Механизм действия: связывается с 50S субъединицей рибосом, ингибирует транспептидазу и нарушает процесс включения новой аминокислоты в строящуюся пептидную цепь.

Левомицетин применяется внутрь, ректально, наружно 3-4 раза в сутки, легко всасывается, хорошо проникает во все ткани, в т.ч. в ЦНС, с-м жидкость.

Спектр действия

Спектр действия широкий. Но резистентны к нему стафилококки, энтерококки, коринебактреии, энтеробактер, серрации, протей, микобактерии туберкулеза и лепры, простейшие, грибы, хламидии.

Показания к применению

Показания: бактериальный менингит, абсцесс мозга, системный сальмонеллез-тиф, паратиф, риккетсиозы-сыпной тиф, лихорадка ку, иерсиниоз-чума, дизентерия, бруцеллез, туляремия, ларингиты, трахеиты, пневмонии, вызванные гемофильной палочкой. Местно-при глазных инфекциях, т.к.хорошо проникает в ткани глаза и внутриглазную жидкость.

Побочные эффекты

Побочные эффекты: токсичен, нельзя детям до 3 лет. В первые 5 дней приема тошнота, рвота, диарея, через 5-10 дней- дисбактериоз,кандидозы слизистых. Угнетает кроветворение – миелотоксическое действие: гипохромная анемия, лейкопения, агранулоцитоз, у детей гемолитическая анемия, 2-3 месячных – серый коллапс. Редко аллергические реакции, периферические невриты, эндотоксический шок, аллопеция, ухудшение регенерации ран.

optimusmedicus.com

Биосинтетические тетрациклины.

Тетрациклин (Tetracyclinum)

Продуцируется Streptomyces aureofaciens. Является классическим представителем данной группы. По продолжительности действия уступает другим тетрациклинам. Биодоступность при приеме внутрь натощак – 75%, в присутствии пищи значительно снижается. Т ½ - 8 часов. Часто вызывает нежелательные реакции.

Окситетрациклина гидрохлорид (Oxytetracyclini hydrochloridum)

Мазь «Гиоксизон», содержащая окситетрациклина гидрохлорид и гидрокортизона ацетат используется для лечения инфицированных экзем, инфицированных ран, гнойничковых заболеваний кожи, эрозий, дерматитов аллергической природы.

Полусинтетические тетрациклины.

Доксициклина гидрохлорид (Doxycyclini hydrochloridum)

Имеет более высокую биодоступность, действует длительнее и лучше переносится. При повторном применении возможна кумуляция. Высоко эффективен при бруцеллезе.

Лучший на сегодняшний день антибиотик тетрациклиновой группы. Превосходит тетрациклин по активности против пневмококков. Всасывается лучше, чем тетрациклин, биодоступность (90-100%) практически не зависит от пищи. Высокие уровни достигаются в бронхиальном секрете, синусах, желчи, предстательной железе. Как и другие тетрациклины, плохо проходит через ГЭБ. Практически полностью выводится через ЖКТ, поэтому, в отличие от тетрациклина, может применяться при почечной недостаточности. Имеет самый длительный среди тетрациклинов Т ½ 15-24 часа.

Группа левомицетина

Синтетический препарат, идентичный природному антибиотику хлорамфениколу, являющемуся продуктом жизнедеятельности микроорганизма Streptomyces venezuelae.

Левомицетин

Левомицетина стеарат

Левомицетина сукцинат

Синтомицин

Комбинированные препараты: левовинизоль и левомеколь

Механизм действия: оказывает бактериостатическое действие, которое связано с нарушением синтеза белка рибосомами. В высоких концентрациях обладает бактерицидным эффектом в отношении пневмококка, менингококка и H.influenzae.

Характер действия: бактериостатический.

Спектр действия:

Хлорамфеникол обладает широким спектром антимикробной активности, но в процессе многолетнего использования ряд бактерий приобрел устойчивость.

-грамположительные: стрептококки, стафилококки (многие штаммы устойчивы), пенициллинорезистентные пневмококки,энтерококки (малочувствительны);

-грамотрицательные кокки: менингококки и гонококки;

-грамположительные палочки: возбудители сибиркой язвы;

-грамотрицательные палочки: E.coli, сальмонеллы, шигеллы;

-возбудители бруцеллеза, туляремии и некоторые крупные вирусы ( возбудители трахомы, пситтакоза,пахового лимфогрануломатоза и др.).

Слабо активны в отношении кислотоустойчивых бактерий, синегнойной палочки, клостридий и простейших.

Фармакокинетика:

При приеме внутрь левомицетин быстро всасывается, биодоступность 75-90%. Терапевтическая концентрация поддерживается в течении 4-5 часов. Хорошо проникает в органы и жидкости организма, а также через гематоэнцефалический барьер и плаценту, обнаруживается в материнском молоке.

Подвергается биотрансформации в печени и кишечнике, выводится в основном с мочой (главным образом в виде неактивных метаболитов), частично – желчью. Период полувыведения у взрослых составляет 1,5-3,5 ч, у детей может увеличиваться до 6,5 ч, а у новорожденных - до 24 ч и более. При использовании глазных лекарственных форм (капли, линимент) происходит внутриглазное и частичное системное всасывание хлорамфеникола. Создаются высокие концентрации во внутриглазной жидкости. Устойчивость микроорганизмов к левомицетину развивается относительно редко.

Левомицетин (Laevomycetinum)

Синоним: хлорамфеникол, хлороцид.

Природный аналог левомицетина хлорамфеникол является продуктом жизнедеятельности микроорганизмов Streptomyces Venezuelae. Левомицетин получают в основном синтетическим путем. Мало растворим в воде, легко – в спирте.

Левомицетина стеарат (Laevomycetini stearas)

Синоним: эулевомицетин

Левомицетина стеарат используется для лечения кишечных инфекций. В ЖКТ омыляется с образованием левомицетина, который и является действующим веществом; концентрация левомицетина в крови при приеме левомицетина стеарата нарастает медленнее, чем при приеме левомицетина. Назначают 3-4 раза в сутки.

Левомицетина сукцинат (Laevomycetini succinas)

Синоним: хлорицид С

Левомицетина сукцинат применяется парентерально (внутривенно, подкожно, внутримышечно).

Синтомицин (Synthomycin)

Синтетический рацемат левомицетина. Синтомицин применяется наружно при трофических язвах, инфицированных ранах.

Левовинизоль (Laevovinisolum)

Левовинизоль применяют для лечения ожогов, трофических язв, пролежней и инфицированных ран.

Левомеколь (Laevomecolum)

Оказывает антимикробное и противовоспалительное действие. Применяют для лечения гнойных ран. Мазью пропитывают стерильные марлевые салфетки, рыхло заполняют ими раны. Перевязки производят ежедневно, до полного очищения раны от гнойно-некротических масс.

Применение:

-бактериальный менингит;

-абсцесс мозга;

-генерализованные формы сальмонеллезов;

-брюшной тиф;

-риккетсиозы: сыпной тиф;

-интраабдоминальные инфекции;

-инфекции органов малого таза;

-газовая гангрена;

-чума.

Побочные эффекты:

-диспепсические явления, раздражение слизистых оболочек рта, зева;

-кожная сыпь, дерматиты и др.;

-токсическое влияние на кроветворную систему (ретикулоцитопения, гранулоцитопения, иногда уменьшение числа эритроцитов). В отдельных случаях вероятна апластическая анемия. Тяжелые осложнения со стороны кроветворной системы, чаще связаны с применением левомицетина в больших дозах;

-наиболее чувствительны к препарату дети раннего возраста;

-в больших дозах левомицетин может также вызывать психомоторные расстройства (спутанность сознания, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты слуха и зрения);

-применение препаратов иногда сопровождается подавлением микрофлоры кишечника, развитием дисбактериоза, вторичные грибковые инфекции;

-при использовании левомицетина в виде глазных капель и мази возможны местные аллергические реакции;

-у новорожденных кардиотоксическое действие (сердечная недостаточность, коллапс, кожные покровы приобретают серый оттенок), что связано с медленным выведением препарата почками и недостаточностью ферментов печени.

Лечение препаратами следует проводить под контролем картины крови и функционального состояния печени и почек больного.

Не следует назначать препарат при острых респираторных заболеваниях, ангинах и с профилактической целью. Не допускается необоснованное назначение левомицетина и применение его при легких формах инфекционных процессов, особенно в детской практике. Учитывая высокую токсичность левомицетины рассматриваются как резервные антибиотики.

В настоящее время резорбтивно используется, как антибиотик резерва, и применяется только при тяжелых формах инфекций, чувствительных к нему(ввиду высокой токсичности).

studfiles.net

Назначение левомицетина

Главная / Рациональная антибиотикотерапия / Левомицетин (хлорамфеникол) / Назначение левомицетина



Назначают левомицетин внутрь за 20—30 мин до еды 3—4 раза в сутки. При упорной рвоте левомицетин назначают в виде свечей, однако дозу антибиотика увеличивают при этом в 1 1/2 раза. При приеме внутрь разовая доза для взрослых составляет от 0,25 до 0,75 г (обычно по 0,5 г на прием). Продолжительность лечения зависит от характера и тяжести заболевания и составляет в среднем 7—10 дней, при заболеваниях, сопровождающихся рецидивами—14 дней и более. Максимальная суточная доза для взрослых — 3 г, максимальная курсовая доза — 25 г.

Детям левомицетин назначают в зависимости от возраста: до 3 лет — по 15 мг/кг, от 3 до 8 лет — 0,15—0,2 г на прием, старше 8 лет — 0,2—0,4 г на прием при кратности введения 3—4 раза в сутки.

Лечение левомицетином, как и другими антибиотиками, должно проводиться только по назначению и под наблюдением врача. При появлении побочных реакций (гиперемия и раздражение слизистой оболочки полости рта, зева, ануса, половых органов, дерматиты, кожная сыпь, диспепсические расстройства, изменения со стороны крови) лечение должно быть прекращено.

Левомицетин противопоказан при угнетении кроветворения, псориазе, экземе, грибковых заболеваниях, в период беременности, а также при повышенной чувствительности больного к препарату с осторожностью, вследствие возможной кумуляции в организме метаболитов левомицетина, следует применять антибиотик при заболеваниях печени и почек. Недопустимо его назначение одновременно с препаратами, угнетающими кроветворение (сульфаниламиды, цитостатики и др.) (подробнее об этом см. раздел «Побочное действие левомицетина», с. 180).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой, содержащие по 0,1; 0,25 и 0,5 г препарата; капсулы — по 0,1 и 0,25 г; свечи, содержащие 0,1; 0,25 и 0,5 г; 1% мазь.

Левомицетина сукцинат натрия

Синонимы: Хлороцид С (В).

D-( – )-Трео-1 -пара-нитрофенил-2-дихлорацетиламино-1,3-пропандиол-3- сукцинат натрия.

Сухая пористая масса белого с желтоватым оттенком цвета, горького вкуса, со слабым специфическим запахом. Хорошо растворим в воде, плохо — в спирте и других органических растворителях. Гигроскопичен. По антимикробному спектру и особенностям действия на бактериальную клетку не отличается от левомицетина.

Показания к применению общие с левомицетином. Препарат применяют парентерально (внутривенно, внутримышечно, подкожно) в тех случаях, когда введение внутрь затруднено (в послеоперационном периоде, при нарушении всасывания из желудочно-кишечного тракта и др.) или при необходимости быстрого создания в крови высоких концентраций антибиотика.

«Рациональная антибиотикотерапия»,С.М.Навашин, И.П.Фомина

Смотрите также на тему:

www.medvyvod.ru

Левомицетин (таблетки, капли глазные, раствор): инструкция по применению у детей и взрослых, от чего помогает антибиотик, дозировки

Его прекрасно помнят и знают наши бабушки и дедушки. Им лечатся наши дети. Антибиотик, который «живет» на фармацевтическом рынке вот уже более полувека, и по сей день остается одним из самых популярных и широко применяемых во многих областях медицины средством. Речь сегодня пойдет о Левомицетине, уникальном представителе уникальной фармакологической группы антибактериальных средств.

Большинство людей, не имеющих медицинского образования, и не подозревает, что Левомицетин — это советское торговое название препарата. Во всем мире он известен под своим международным наименованием хлорамфеникол. Но в странах бывшего Советского Союза мало кто из покупателей знает этот нюанс. И чтобы не вводить читателей в заблуждение, и в нашей статье мы будем говорить именно о нем, о Левомицетине.

Несмотря на многолетний стаж применения, препарат имеет множество не самых благоприятных сторон, о чем следует помнить его поклонникам. Как же работает Левомицетин, когда и как его можно использовать, а в каких случаях важно предпочесть ему другое антибактериальное средство? Об этом и других аспектах этого безусловно достойного лекарства мы и поговорим. И начнем, как всегда, с исторического экскурса.

Открытие Левомицетина: взгляд сквозь десятилетия

Он был получен в эру интенсивного развития фармакологии. В 1949 году, когда уже были открыты пенициллины, американский профессор Дэвид Готтлиб изучал штаммы стрептомицетов —бактерий, обитающих в почве. В ходе работы ученому удалось выделить из них неизвестное ранее вещество, обладающее антибактериальными свойствами. Им и стал Левомицетин. В том же году, без проволочек и промедлений, препарат был представлен в клинической практике под названием Хлоромицетин. Антибиотик пользовался столь большим спросом, что уже в ближайшее время его начали синтезировать, поскольку в природе таких запасов лекарства просто не оказалось.

Сегодня Левомицетин пожинает плоды своей славы. Он включен в знаменитый перечень жизненно необходимых лекарств, созданный специалистами Всемирной организации здравоохранения. Он доступен и очень дешев.

Левомицетин в виде мази, таблеток, растворов и капель применяют в гастроэнтерологии, хирургии, дерматологии, офтальмологии, оториноларингологии и других областях медицины. Познакомимся с ним поближе.

>>Рекомендуем: если вы интересуетесь действенными методами избавления от хронического насморка, фарингита, тонзиллита, бронхита и постоянных простуд, то обязательно загляните на эту страницу сайта после прочтения данной статьи. Информация основана на личном опыте автора и помогла многим людям, надеемся, поможет и вам. Сейчас возвращаемся к статье.

cc-t1.ru


Смотрите также