Папаверин гидрохлорид гф


503. Papaverini hydrochloridum

 

503. Papaverini hydrochloridum

Папаверина гидрохлорид

Papaverinum hydrochloricum

6,7-Диметокси-1 - (3,4-диметоксибензил) -изохинолина

гидрохлорид

C20h31NO4 • НС1                                                                                           М. в. 375,86

Описание. Белый кристаллический порошок без запаха, слегка горь-коватого вкуса.

Растворимость. Медленно растворим в 40 ч. воды, мало растворим в 95% спирте, растворим в хлороформе, практически нерастворим в эфире.

Подлинность. 0,05 г препарата помещают в фарфоровую чашку, сма-чивают 2 каплями концентрированной азотной кислоты; появляется жел-тое окрашивание, которое при нагревании на водяной бане переходит в оранжевое.

К 0,1 г препарата прибавляют 1 мл концентрированной серной кис-лоты и нагревают; появляется фиолетовое окрашивание.

0,2 г препарата растворяют в 10 мл воды при нагревании до 60°, при-бавляют 3 мл раствора ацетата натрия и оставляют до получения кри-сталлов основания папаверина, которые отфильтровывают, промывают водой и сушат при 60° в течение 11/2 часов. Температура плавления вы-деленного основания 145-147°.

Фильтрат дает характерную реакцию на хлориды (стр. 747).

Кислотность. рН 2% раствора 3,0-4,5 (потенциометрически).

Органические примеси. 0,05 г препарата растворяют в 5 мл концен-трированной серной кислоты, предварительно охлажденной в ледяной воде. Окраска полученного раствора   не   должна   превышать   окраску

  • 2 мл раствора Б (см. «Определение окраски жидкостей», стр. 758), раз-бавленного водой до 5 мл. Сравнение проводят не позднее чем через
  • 3 минуты после растворения препарата.

Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1%.

Количественное определение. Около 0,3 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл безводной уксусной кислоты при слабом нагревании на водяной бане. После охлаждения добавляют 5 мл раствора ацетата окисной ртути и титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до зеленого окрашивания (индикатор - кристаллический фиолетовый).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,03759 г C20h31NO4 • НО, которого в препарате должно быть не менее 99,0%.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Высшая разовая доза внутрь 0,2 г.

Высшая суточная доза внутрь 0,6 г.

Высшая разовая доза под кожу, внутримышечно и в вену 0,1 г.

Высшая суточная доза под кожу, внутримышечно и в вену 0,3 г.

Спазмолитическое средство.

29.06.2015

www.pharmspravka.ru

Количественное определение.

ПРОИЗВОДНЫЕ ИЗОХИНОЛИНА.

1. Папаверина гидрохлорид (ГФ XII ФС 42-0267-07)

Papaverini hydrochloridum

1-[(3,4-диметоксифенил)] метил-6,7-диметоксиизохинолина гидрохлорид

Описание.Белые или почти белые кристаллы или белый или почти белый кристаллический порошок без запаха.

Растворимость. Растворим в хлороформе, умеренно растворим в воде, мало растворим в спирте 96 %.

Подлинность.

1. ИК-спектр.

2. УФ-спектр.

3. С концентрированной серной кислотой при нагревании появляется фиолетовое окрашивание.

4. Реакция на хлориды: осаждения нитратом серебра, образуется белый творожистый осадок растворимый в растворе аммиака.

R*HCl + AgNO3 → AgCl↓ + R*HNO3

По ГФ Х: - С концентрированной азотной кислотой появляется желтое окрашивание, которое при нагревании переходит в оранжевое.

- Выделение основания папаверина с ацетатом натрия при нагревании. Образуется осадок, его отфильтровывают, промывают, сушат и определяют температуру плавления (145-147о).

Чистота. *Прозрачность раствора, * цветность раствора, рН (3,0-4,0), легко карбонизируемые смеси, родственные примеси, потеря в массе при высушивании, сульфатная зола, железо, остаточные органические растворители, *бактериальные эндотоксины, микробиологическая чистота.

Количественное определение.

Метод ацидиметрии в неводной среде.

Метод основан на усилении основных свойств при растворении в протогенном растворителе.

По ГФ XII титруют в присутствии муравьиной кислоты и уксусного ангидрида.

Конечную точку титрования определяют потенциометрически.

По ГФ XII титруют в присутствии ЛУК и ацетата ртути.

Титрант – HClO4

Индикатор – кристаллический фиолетовый.

В точке конца титрования – зеленое окрашивание.

Содержание. 99,0 % - 101,0%.

Во ВАК применяют методы:

1. Метод алкалиметрии, вариант нейтрализации в спиртовой среде (ин­дикатор фенолфталеин до розового окрашивания).

2. Метод аргентометрии, вариант Фаянса в уксуснокислой среде (индикатор бромфеноловый синий до сиреневого осадка).

Применение.Миотропный спазмоли­тик (сосудорасши­ряющее средство). Обладает спазмолитическим и гипотензивным действием. Применяется при спазмах глад­ких мышц органов брюшной полости (холециститах, коли­тах, спазмах мочевыводящих путей), бронхов (в сочетании с другими бронхолитическими средствами), спазмах перифе­рических сосудов и сосудов головного мозга.

Форма выпуска.Субстанция, таблетки по 0,04, 2 % раствор в ампу­лах, свечи по 0,2; в составе комбинированных средств: «Папазол», «Никоверин», «Андипал», «Бепасал», «Теоверин», «Папазол» и т.д.

Хранение.В плотно закрытой упаковке, в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ºС.

2. Кодеин (ГФ XII ФС 42-0246-07)

Codeinum

7,8-Дидегидро-17-метил-3-метокси-4,5α-эпоксиморфинан-6α-ол, моногидрат

Описание.Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Растворим в кипящей воде, легко растворим в спирте 96%.

Подлинность.

1. ИК-спектр. УФ-спектр.

2. Окисление хлоридом железа (III) в присутствии концентрированной серной кислоты при слабом нагревании (на водяной бане) - появляется синее окрашивание, переходящее в красное от прибавления разведенной азотной кислоты.

По ГФ Х: - С реактивом Марки (формальдегид + концентрированная серная кислота) появляется сине-фиолетовое окра­шивание, усиливающееся при стоянии.

- С концентрированной азотной кислотой появляется оранжевое окрашивание, быстро переходящее при стоянии в желтое (отличие кодеина от морфина).

Чистота.*Прозрачность раствора, *цветность раствора, удельное вращение, родственные примеси,потеря в массе при высушивании, сульфатная зола, тяжелые металлы, остаточные органические растворители, микробиологическая чистота, *бактериальные эндотоксины.

Количественное определение.

Метод ацидиметрии в неводной среде.

Метод основан на усилении основных свойств кодеина при растворении в протогенном растворителе.

Титруют в присутствии ЛУК и диоксана.

Титрант – HClО4

Индикатор – кристаллический фиолетовый.

В точке конца титрования голубовато-зеленоеокрашивание.

Во ВАК (а также по ГФ Х):

Метод ацидиметрии, вариант нейтрализации.

Метод основан на способности кодеина проявлять основные свойства за счет третичного атома азота.

Условие - спирт, нейтрализованный по метиловому красному

Титрант – HCl

Индикатор – метиловый красный

В точке конца титрования розовое окрашивание

Содержание. 99,0 % - 101,0%

Применение.Анальгезирующее (наркотическое) и противокашлевое средство.

Форма выпуска.Субстанция, таблет­ки по 0,015.

Хранение.В плотно закрытой упаковке, в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ºС. Список II НС и ПВ.

*Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора», «Цветность раствора» и «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Кодеина фосфат

Codeini phosphas

7,8-Дидегидро-17-метил-3-метокси-4,5α-эпоксиморфинан-6α-ола фосфат (1:1) гемигидрат

Описание.Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Легко растворим в воде, мало или очень мало растворим в спирте 96 %.

Подлинность.

1. ИК-спектр. УФ-спектр.

2. Окисление хлоридом железа (III) в присутствии концентрированной серной кислоты при слабом нагревании (на водяной бане) - появляется синее окрашивание, переходящее в красное от прибавления разведенной азотной кислоты.

3. Реакция на фосфаты: реакция осаждения серебра нитратом – образуется желтый осадок.

R*h4PO4 + 3AgNO3 = Ag3PO4↓ + R*3HNO3

По ГФ Х: - С реактивом Марки (формальдегид + концентрированная серная кислота) появляется сине-фиолетовое окра­шивание, усиливающееся при стоянии.

- Выделение основания кодеина раствором щелочи - выпадает белый кристаллический осадок. Его отфильтровывают, промывают водой, сушат и определяют температуру плавления (154-157º).

Чистота.Удельное вращение, рН, родственные примеси, потеря в массе при высушивании,сульфаты, остаточные органические растворители, микробиологическая чистота.

Количественное определение.

Метод ацидиметрии в неводной среде.

Метод основан на усилении основных свойств кодеина при растворении в протогенном растворителе.

Титруют в присутствии ЛУК и диоксана.

Титрант – HClО4

Индикатор – кристаллический фиолетовый.

В точке конца титрования голубовато-зеленоеокрашивание.

Во ВАК применяют:

Метод алкалиметрии, вариант вытеснения и частичной нейтрализации.

Условие – спирт, хлороформ

Титрант – раствор щелочи

Индикатор – фенолфталеин

В точке конца титрования – розовое окрашивание.

R*h4PO4 + 2NaOH →R↓ + Na2HPO4 + 2h3O

fэ = ½

Содержание. Не менее 99,0 % и не более 101,5 %.

Применение.Анальгезирующее (наркотическое) и противокашлевое средство.

Форма выпуска. Субстанция, таблет­ки.

Хранение.В плотно закрытой упаковке, в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ºС. Список II НС и ПВ.

Решите задачу.

Дайте заключение о качестве субстанции кодеина, по количественному содержанию с учетом требований ГФ XII, если на навеску 0,2514 г было затрачено 7,7 мл титранта с Сэ 0,1 моль/л (Кп = 1,0096).

М кодеина моногидрата = 317,39 г/моль (Ответ: 98,14%, не соответствует требованиям ГФ.)

Читайте также:

poisk-ru.ru

Папаверина гидрохлорид фармакопея описание

Препарат Папаверина гидрохлорид производится в трех лекарственных формах:

  1. Таблетки 40 мг для перорального приема в упаковках по 10, 20, 30, 40 и 100 штук.
  2. Раствор для инъекций, представляющий собой прозрачное жидкое вещество в ампулах по 2,5 и 10 миллилитров.
  3. Ректальные суппозитории ― свечи белого, желтоватого или сероватого оттенка, имеющие характерную торпедообразную форму. Одна упаковка содержит 10 свечей по 0,02 грамма.

Для всех форм выпуска данного лекарственного препарата характерно единое основное действующее вещество ― гидрохлорид папаверина. Разница заключается только во вспомогательных компонентов, присутствующих в составе.

  1. В таблетках дополнительно содержится стеарат кальция, сахароза и крахмал.
  2. В инъекционных растворах ― очищенная вода, эдетат динатрия и метионин.
  3. В ректальных суппозиториях ― жир с твердой консистенцией.

2. Фармакологическое действие

Лекарственный препарат Папаверина гидрохрид принадлежит к категории миотропных спазмолитических медикаментов. Он действует в качестве ингибитора фосфодиэстеразы, уменьшает количество содержащегося внутри клеток кальция, а также способствует накоплению цикличного аденозинмонофосфата в клетке.

Кроме того, основное действующее вещество медикамента способствует снижению тонуса сосудов, а также гладкой мускулатуры органов желудочно-кишечного тракта, дыхательной, половой и мочевыделительной систем.

В результате приема данного препарата плавно снижается и нормализуется артериальное давление, а также увеличивается кровоток и расширяются артерии.

Прием препарата в средних терапевтических дозировках оказывает слабое действие на центральную нервную систему. Более высокие дозы медикамента способствуют замедлению внутрисердечной проводимости и снижению возбудимости сердечной мышцы.

3. Показания к применению

Медикамент Папаверина гидрохлорид применяется при следующих заболеваниях и состояниях:

  • почечные колики;
  • бронхоспазмы, приводящие к затруднению дыхания;
  • спазмы периферических сосудов;
  • спазмы вен и артерий головного мозга, а также сердечно-сосудистой системы;
  • стенокардические приступы;
  • пилороспазмы в первичных и вторичных формах;
  • панкреатит;
  • холецистит;
  • спастические колиты.

Помимо этого, лекарство используется в качестве вспомогательного средства для премедикации.

4. Способ применения

загрузка…

В зависимости от формы выпуска лекарственного препарата Папаверина гидрохлорид различаются способы его применения.

Максимальная суточная дозировка таблеток для взрослых, а также детей старше 14 лет составляет 6 грамм, а за один прием ― 2 грамма. На протяжении дня назначают примерно 40-60 мг, которые необходимо разделить на три приема ― в утреннее, дневное и вечернее время.

Жидкий раствор в ампулах используется для внутримышечных или внутривенных инъекций. Оптимальная дозировка для взрослых составляет 40-60 мг. Если применяется капельный метод введения медикамента, его предварительно соединяют с хлоридом натрия в равных пропорциях.

Чтобы рассчитать суточную дозировку для малышей до одного года, требуется умножить 1 мг на массу тела. Детям от 1 до 12 лет требуется по 2 мг медикамента на каждые килограмм веса.

Ректальные суппозитории используются трижды в день по 20-40 мг. Данная дозировка может быть скорректирована доктором на основании индивидуального характера заболевания.

5. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

При одновременном приема гидрохлорида папаверина с препарататом Метилдопа гипотензивное действие последнего может уменьшаться.

Эффективность Левоподы под воздействием папаверина снижается.

Если данный препарат принимают совместно с антихолинергетическими медикаментами, их основные свойства могут усиливаться.

В результате одновременного приема с Алпростадилом для интрвкавернозного введения может возникнуть приапизм.

6. Побочные действия

В некоторых случаях применение препарата Папаверина гидрохлорид может спровоцировать возникновение побочных эффектов, среди которых:

  • существенное понижение уровня артериального давления;
  • повышение активности печеночных трансаминаз;
  • тошноту и рвоту;
  • сонливость;
  • запоры;
  • усиленное потоотделение;
  • нарушение сердечного ритма;
  • развитие атриовентрикулярной блокады.

Холестерин ососбо вреден для здоровья сосудисто-сердечной системы, так как может вызывать различные заболевания, такие как стенокардию, сердечную недостаточность и другое.

  1. Чем опасна стенокардия?
  2. Что такое сердечная недостаточность и как от нее уберечься?

Передозировка

Введение слишком высоких доз Папаверина приводит к интоксикации организма. Основными симптомами такого состояния являются выраженная гипотензия, сонливость и общая слабость.

Также может появляться диплопия ― расстройство зрения, заключающееся в раздвоении предметов при взгляде на них.

При возникновении одного или нескольких признаков интоксикации необходимо прекратить дальнейшее применение лекарственного препарата, после чего:

  • выполнить тщательное промывание желудка, используя смесь молока и активированного угля;
  • провести симптоматическую и поддерживающую терапию с целью повышения артериального давления и устранения нарушений.

Чтобы устранить приапизм, требуется введение инъекций фенилэфрина и адреналина интракавернозным методом.

7. Противопоказания

Перед тем, как приступить к применению лекарственного препарата Папаверина гидрохлорид, необходимо исключить возможные противопоказания:

  • угнетение дыхания;
  • коматозное состояние;
  • индивидуальная непереносимость папаверина или чрезмерная чувствительность к нему;
  • глаукома;
  • возраст, превышающий 75 лет.

Интракавернозное введение данного медикамента недопустимо при диагностированной болезни Пейрони.

При беременности

На ранних сроках беременности лекарственный препарат Папаверина гидрохлорид может назначаться женщинам при гипертонусе матки.

Он улучшает кровоснабжение мускулатуры матки, а также предотвращает риск выкидыша. Однако самостоятельно, без предварительной консультацией с доктором, в этот период принимать медикамент нельзя.

8. Особые указания

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Во время курса лечения необходимо проявлять осторожность при вождении автомобиля, управлении различными механизмами, а также при занятиях, которые требуют быстрых психомоторных реакций и острой концентрации внимания.

Превышение дозировок и нарушение терапевтического курса в таких ситуациях может спровоцировать сильную сонливость, нарушение ритма сердца и снижение артериального давления.

Беременность и лактация

Поскольку на данный момент не установлена эффективность и безопасность папаверина при беременности и лактации, использовать его в эти периоды допускается исключительно по назначению доктора.

Как правило, в таких случаях применяется препарат в форме ректальных суппозиториев. Во втором и третьем триместрах данное средство противопоказано.

Применение в детском возрасте

Медикамент не используется в педиатрии для лечения детей до одного года.

В пожилом возрасте препарат противопоказан в связи с опасностью развития гипертермии.

При нарушении функции печени

Папаверина гидрохлорид противопоказан лицам, у которых диагностирована печеночная недостаточность в тяжелой форме.

Условия отпуска из аптек

В аптеках данный медикамент отпускается только по рецепту.

9. Условия и сроки хранения

Хранить лекарственный препарат Папаверина гидрохлорид следует при температуре, не превышающей +25 градусов, в месте, недоступном для детей, а также надежно защищенном от света и влаги.

Срок годности медикамента с момента его выпуска составляет три года.

10. Цена

В аптеках на территории России стоимость лекарства Папаверина гидрохлорид варьирует от 20 до 150 рублей, в зависимости от формы выпуска и объема медикамента.

В Украине данный препарат доступен по ценам от 10 до 60 гривен.

11. Аналоги

В случае невозможности использования оригинального препарата Папаверина гидрохлорид, можно подобрать эффективный аналог.

Среди медикаментов, способных заменить с учетом назначения и воздействия, следует отметить:

  • Но-Шпа и Но-Шпа Форте;
  • Спазмолизин;
  • Дротаверин.

Перед выбором оптимального варианта рекомендуется проконсультироваться с доктором.

12. Отзывы

Благодаря высокой эффективности, минимальному количеству побочных эффектов и невысокой стоимости. Папаверина гидлохлорид получает положительный отзывы в свой адрес.

Если у вас имеется собственный опыт его приема, обязательно оставьте отзыв, поделившись впечатлениями с другими пользователями сайта.

Лица, которые применяли Папаверин, отмечают высокое спазмолитическое действие, нормализацию артериального давления, а также благоприятное воздействие на нервную систему.

Структурная формула

Русское название

Папаверин

Латинское название вещества Папаверин

Papaverinum (род. Papaverini)

Химическое название

1-[(3,4-Диметоксифенил)метил]-6,7-диметоксиизохинолин (в виде гидрохлорида)

Брутто-формула

C20h31NO4

Фармакологическая группа вещества Папаверин

  • Вазодилататоры
  • Спазмолитики миотропные

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • G45.9 Транзиторная церебральная ишемическая атака неуточненная
  • I20.9 Стенокардия неуточненная
  • I73.8 Другие уточненные болезни периферических сосудов
  • J98.8.0* Бронхоспазм
  • K31.3 Пилороспазм, не классифицированный в других рубриках
  • K58 Синдром раздраженного кишечника
  • K81 Холецистит
  • N23 Почечная колика неуточненная
  • Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
  • Код CAS

    58-74-2

    Характеристика вещества Папаверин

    Папаверина гидрохлорид — белый кристаллический порошок без запаха, слегка горьковатого вкуса. Медленно растворим в воде (1:40), мало — в этаноле, растворим в хлороформе, практически нерастворим в эфире. Молекулярная масса 375,85.

    Фармакология

    Фармакологическое действие – спазмолитическое, гипотензивное.

    Ингибирует фосфодиэстеразу и вызывает в клетке накопление циклического 3′,5′-АМФ и понижение уровня Ca2+. Снижает тонус и расслабляет гладкие мышцы внутренних органов (ЖКТ, дыхательная, мочеполовая система) и сосудов. В больших дозах снижает возбудимость сердечной мышцы и замедляет внутрисердечную проводимость.

    Быстро и полно всасывается при любых путях введения. В плазме связывается с белками. Легко проходит через гистогематические барьеры, в печени подвергается биотрансформации. T1/2 — 0,5–2 ч. Выводится почками главным образом в виде метаболитов.

    Применение вещества Папаверин

    Спазм гладких мышц: органов брюшной полости (холецистит, пилороспазм, спастический колит, почечная колика), периферических сосудов (эндартериит), сосудов головного мозга, сердца — стенокардия (в составе комплексной терапии), бронхоспазм; в качестве вспомогательного ЛС для премедикации.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, AV-блокада, глаукома, тяжелая печеночная недостаточность, пожилой возраст (риск развития гипертермии), детский возраст (до 6 мес).

    Ограничения к применению

    Состояние после ЧМТ, шоковые состояния, хроническая почечная недостаточность, недостаточность функции надпочечников, гипотиреоз, гиперплазия предстательной железы, наджелудочковая тахикардия.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Безопасность применения при беременности и в период грудного вскармливания не установлена.

    Побочные действия вещества Папаверин

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз):AV-блокада, желудочковая экстрасистолия, понижение АД.

    Со стороны органов ЖКТ: запор, повышение активности печеночных трансаминаз.

    Прочие: сонливость, эозинофилия, аллергические реакции.

    Взаимодействие

    В комбинации с барбитуратами спазмолитическое действие папаверина усиливается. При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, прокаинамидом, резерпином, хинидином возможно усиление гипотензивного эффекта папаверина.

    Передозировка

    Симптомы: нарушение зрения (двоение в глазах), слабость, сонливость, снижение АД.

    Лечение: промывание желудка (молоко, активированный уголь), поддержание АД.

    Пути введения

    Внутрь, п/к, в/м, ректально.

    Меры предосторожности вещества Папаверин

    Следует иметь в виду, что эффективность снижается при курении.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Перейти

    Состав и форма выпуска

    Фармакологическая группа – спазмолитическое, гипотензивное средство. На латыни – Papaverini hydrochloridum.

    Международное непатентованное наименование (МНН) – Папаверин / Papaverine.

    Химическая формула – C20h32ClNO4.

    Папаверина гидрохлорид производится в нескольких медикаментозных формах:

    • раствор – прозрачное вещество в ампулах по 2,5 или 10 мл. Картонная упаковка содержит 10 ампул;
    • свечи ректальные – имеют торпедообразную форму, белый, сероватый или желтоватый оттенок. Выпускаются по 10 штук в упаковке в дозировке по 0,02 г;
    • таблетки для перорального приема – по 1 – 3 пластины в картонной пачке. Каждая упаковка содержит 10 таблеток.

    Количественное определение медикамента проводят в среде уксусного ангидрида и муравьиной кислоты.

    Главное активное вещество препарата, вошедшее в состав – папаверина гидрохлорид. Суппозитории включают дополнительный компонент – твердый жир. В раствор для инъекций в роли вспомогательного вещества входит метионин, очищенная вода, динатрия эдетат. Таблетки содержат сахарозу, крахмал, кальция стеарат. Дозировка лекарственного вещества зависит от формы выпуска лекарства.

    Фармакодинамика

    Папаверина гидрохлорид классифицируют как спазмолитическое, гипотензивное средство. Такой эффект достигается, благодаря следующему действию препарата:

    • угнетение ферментов фосфодиэстеразы;
    • накопление в клетках аденозинмонофосфата;
    • уменьшение концентрации в организме кальция;
    • устранение тонуса и спазма гладкой мускулатуры мышц;
    • снижение возбудимости и проводимости сердца (при использовании в достаточной дозировке).

    Лекарство борется со спазмами, обладает сосудорасширяющим эффектом

    Медикаментозное средство оказывает умеренный расслабляющий эффект на центральную нервную систему. При использовании больших доз наблюдается выраженное седативное действие.

    Фармакокинетика

    Абсорбция препарата зависит от медикаментозной формы. При введении инъекции терапевтическое действие отмечается раньше, чем при использовании свечей и таблеток. Средний уровень биодоступности – 50 – 54 %. Образование метаболитов происходит в печени. Время полувыведения составляет от 30 минут до нескольких часов. В отдельных случаях этот период длится до 24 часов. Выводится средство в виде метаболитов почками.

    Подлинность свойства – порошок Папаверина гидрохлорид соответствует требованиям ФС и ГФ Х, ст.4 по следующим показателям: описание, реакции на подлинность.

    Важно! При нарушении функции почек и печени лекарство используют с осторожностью, так как его активные компоненты могут скапливаться в организме.

    Показания к использованию

    От чего помогает Папаверина гидрохлорид? Назначают лекарственное средство пациентам с такими состояниями:

    • спастические колиты;
    • первичные и вторичные формы пилороспазмов;
    • холециститы;
    • панкреатиты;
    • почечные колики;
    • приступы стенокардии;
    • спазмы артерий и вен сердечно-сосудистой системы и головного мозга;
    • затруднение дыхания на фоне бронхоспазмов;
    • спазмы в периферических сосудах.

    Папаверина гидрохлорид назначают для устранения болей, обусловленных спазмами гладкой мускулатуры

    Руководство к использованию средства подразумевает применение лекарства в роли комплексной терапии для облегчения болевых ощущений у пациентов при болезных ЖКТ, дыхательной, мочеполовой, сердечной и сосудистой системы.

    Врач может выписать Папаверина гидрохлорид пациентам при эректильной дисфункции для повышения потенции. Препарат вводится с помощью шприца в половой член. Самостоятельно проводить эту процедуру в домашних условиях не рекомендуется.

    Противопоказания

    Инструкция по применению лекарства включает абсолютные и относительные запреты к использованию Папаверина гидрохлорида.

    Абсолютные противопоказания:

    Еще советуем:Свечи папаверина гидрохлорид

    • блокады сердца атриовентрикулярного характера;
    • тяжелые патологии почек;
    • гиперчувствительность к активным или вспомогательным компонентам;
    • глаукома;
    • пожилой возраст.

    Препарат в виде инъекций не назначают детям до 6 месяцев. Таблетки используют среди больных, достигших 10 лет. Свечи назначают пациентам в возрасте от 18 лет.

    Относительные противопоказания:

    • анафилактический шок и сосудистый коллапс;
    • недавно перенесенные черепно-мозговые травмы;
    • почечная недостаточность с хроническим течением;
    • патологии щитовидной железы;
    • нарушение функционирования коры надпочечников;
    • наджелудочковая тахикардия;
    • период вынашивания ребенка;
    • лактация.

    При патологиях почек средство использовать не рекомендуется

    Несоблюдение противопоказаний препарата может привести к развитию тяжелых нарушений со стороны внутренних органов и систем.

    Дозировка препарата

    Рецепт врача включает Папаверина гидрохлорид в дозировке, которая определяется в зависимости от заболевания и индивидуальных качеств больного.

    Таблетки

    Обычно дневная норма для детей от 14 лет и взрослых составляет не более 6 г на протяжении суток. В день больному назначают трехкратный прием по 40 – 60 мг. Максимальная дозировка – 2 г за один прием.

    Уколы

    Инъекции ставят внутримышечно или внутривенно. Внутривенно дозировка обычно составляет от 40 до 60 мг. При капельном введении лекарство разводят с хлоридом натрия (20 мг Папаверина гидрохлорида на 20 мл хлорида натрия). Детям до года в сутки назначают не более 1 мг на килограмм массы тела за одно введение, от года до 12 лет – 2 мг на килограмм массы тела.

    Свечи

    Ректальные суппозитории назначают по 20 – 40 мг средства 3 раза на протяжении дня. В зависимости от особенностей заболевания специалист может корректировать дозу.

    Важно! С осторожностью назначается Папаверина гидрохлорид людям, страдающим гипотонией. Прием слишком большой дозы лекарства может спровоцировать стойкое снижение давления.

    Побочные действия препарата и передозировка

    Описание рассматриваемого лекарства включает такие его побочные действия:

    • абсолютное или относительное повышение концентрации эозинофилов в составе крови;
    • нарушение стула;
    • желудочковая экстрасистолия;
    • блокады сердца;
    • падение артериального давления;
    • хроническая усталость, утрата трудоспособности;
    • нарушение функционирования почек;
    • высыпания на коже в виде аллергической реакции.

    Несоблюдение инструкции по приему средства ведет к развитию побочных эффектов

    К симптомам передозировки относят резкое падение артериального давления, хроническую усталость, апатию, реже – летаргический сон, кому. Лечение осуществляется в виде нормализации показателей давления и других жизненно важных функций организма.

    Особые указания

    Запрещено совмещать Папаверина гидрохлорид с алкогольными напитками, так как этанол может усилить терапевтическое действие препарата, что вызовет стойкое снижение давления.

    Препарат хорошо переносится пациентами, о чем свидетельствуют многие положительные отзывы больных, но использовать его следует в четком соответствии с рекомендациями ведущего врача.

    Табакокурение снижает лекарственное действие описываемого средства.

    При внутривенном введении лекарство должно вводиться очень медленно, исключительно медицинским работником.

    При управлении автотранспортом и сложными механизмами больной должен учитывать способность препарата вызывать сонливость.

    Лекарственное взаимодействие

    Если у больного есть показания к использованию Папаверина гидрохлорида, назначая препарат, врач должен учитывать его лекарственное взаимодействие.

    Усиливают гипотензивный эффект средства:

    • барбитураты,
    • антидепрессанты;,
    • Прокаиномид,
    • Резерпин,
    • Хинидин.

    Снижают действие препарата:

    Запрещено совмещать препарат с другими медикаментозными средствами, в состав которых входит вещество папаверина гидрохлорид, так как это вызывает риск развития передозировки.

    Аналоги

    Существуют абсолютные и косвенные аналоги Папаверина гидрохлорида. Абсолютными называют лекарства, включающие то же самое активное вещество. Среди них:

    • Папаверин Буфус,
    • Папазол,
    • Папаверина гидрохлорид МС.

    Распространенный аналог Папаверина гидрохлорида – Анальгин

    Косвенные заменители:

    • Анальгин,
    • Бендазол,
    • Дротаверин,
    • Спазмалгон и другие.

    Каждый из заменителей имеет свои противопоказания и побочные эффекты, поэтому использовать их рекомендуется в четком соответствии с инструкцией или по назначению врача.

    Условия продажи и хранения

    Из аптек Папаверина гидрохлорид отпускается без рецепта врача, так как не относится к наркотическим средствам или сильнодействующим препаратам.

    Рекомендуемые условия хранения – сухое прохладное место (от 23 до 25 градусов), защищенное от детей.

    Действующее вещество:

    Папаверин (Papaverine)

    Фармакологические группы

    • Вазодилататоры
    • Спазмолитики миотропные

    Инструкция

    Официальная актуальная инструкция ГРЛС

    Дата последнего изменения: 10.06.2010

    Лекарственная форма

    Раствор для инъекций.

    Состав

    Состав на 1 л:

    Активное вещество:

    Папаверина гидрохлорид – 20 г,

    Вспомогательные вещества:

    Эдетат натрия (динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты; трилон Б) – 0,05 г, метионин – 0,1 г, вода для инъекций – до 1 л.

    Описание лекарственной формы

    Прозрачная слабо окрашенная жидкость.

    Фармакологическая группа

    Спазмолитическое средство.

    Фармакодинамика

    Папаверин снижает тонус гладких мышц и оказывает в связи с этим сосудорасширяющее и спазмолитическое действие. Является ингибитором фермента фосфодиэстеразы и вызывает внутриклеточное накопление циклического 3,5-аденозинмонофосфата, что приводит к нарушению сократимости гладких мышц и их расслаблению при спастических состояниях. Действие папаверина на центральную нервную систему выражено слабо, но в больших дозах он оказывает седативный эффект. В больших дозах снижает возбудимость сердечной мышцы и замедляет внутрисердечную проводимость.

    Фармакокинетика

    Абсорбция – высокая. Биодоступность – 54%. Связь с белками плазмы – 90%. Хорошо распределяется, проникает через гистогематические барьеры. Метаболизируется в печени. T1/2 – 0,5-2 ч (возможно увеличение до 24 ч). Выводится почками в виде метаболитов. Полностью удаляется из крови при гемодиализе.

    Показания

    Спазм гладких мышц: органов брюшной полости (холецистит, пилороспазм, спастический колит, почечная колика), спазм периферических сосудов (эндартериит), спазм сосудов головного мозга;

    Стенокардия (в составе комплексной терапии);

    Бронхоспазм;

    В качестве вспомогательного лекарственного средства для премедикации.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, AV блокада, глаукома, тяжелая печеночная недостаточность, пожилой возраст (риск развития гипертермии), детский возраст (до 6 мес).

    Способ применения и дозы

    Препарат вводят внутримышечно, подкожно или внутривенно. Разовая доза для взрослых составляет 0,02-0,04 г (1-2 мл 2% раствора), интервал между введениями – не менее 4 часов. Внутривенное введение производят предварительно разбавив 2% раствор препарата 10-20 мл изотонического раствора натрия хлорида. Для пожилых пациентов начальная разовая доза не должна превышать 0,01 г. Для детей в возрасте от 1 года до 12 лет максимальная разовая доза составляет 0,2-0,3 г/кг.

    Побочные действия

    Возможно: тошнота, запоры, сонливость, повышенная потливость, артериальная гипотензия, повышение активности печеночных трансаминаз.

    При быстром в/в введении, а также при применении в высоких дозах: развитие АV блокады, нарушений сердечного ритма.

    Передозировка

    Симптомы: диплопия, слабость, снижение артериального давления, сонливость.

    Лечение: симптоматическое (поддержание артериального давления)

    Взаимодействие

    Папаверин снижает антипаркинсонический эффект леводопы. В комбинации с барбитуратами спазмолитическое действие папаверина гидрохлорида усиливается. При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, новокаинамидом, резерпином, хинидином сульфатом возможно усиление гипотензивного эффекта. При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможно усиление антихолинергических эффектов. При одновременном применении с алпростадилом для интракавернозного введения существует риск развития приапизма. Уменьшает гипотензивный эффект метилдопы.

    Особые указания

    С осторожностью и в малых дозах следует назначать препарат пожилым и ослабленным пациентам, а также пациентам с черепно-мозговой травмой, нарушениями функции печени и почек, гипотиреозом, недостаточностью функции надпочечников, гипертрофией предстательной железы, а также больным с наджелудочковой тахикардией и находящимися в состоянии шока.

    Внутривенно препарат следует вводить медленно и под контролем врача.

    В период лечения прием алкоголя должен быть исключен.

    При беременности и в период лактации (грудного вскармливания) безопасность и эффективность папаверина гидрохлорида не установлена.

    Форма выпуска

    Раствор для инъекций 20 мг/мл (ампулы).

    По 2 мл в ампулы нейтрального стекла НС-3.

    По 10 ампул вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

    По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой, или без бумаги и фольги.

    По 2 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

    В каждую пачку вкладывают нож ампульный или скарификатор. При упаковке ампул с точкой или кольцом разлома, нож ампульный или скарификатор не вкладывают.

    Условия хранения

    Список Б.

    Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности

    2 года.

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек

    По рецепту.

    • http://upheart.org/lechenie/tabletki/papaverina-gidrokhlorid-nadezhnyj-lekarstvennyj-preparat-ot-stenokardii-i-funktsionalnykh-rasstrojstv-zhkt.html
    • https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1819.htm
    • http://serdec.ru/medikamenty/papaverina-gidrohlorid
    • https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_4921.htm

    zdorovo.live

    Лек. форма - раствор папаверина гидрохлорид для инъекций

    таблетки папаверина гидрохлорид 0.04г, таблетки 40мг

    Реакции подлинности:

    1) Добавление к раствору препарата раствора ацетата натрия приводит к выпадению осадка, его промывают, высушивают, определяют температуру плавления.

    Если соль сильного основания - осаждают щелочью. Если основание очень слабое - ацетатом натрия.

    В воде гидрохлорид подвергается гидролизу Þ кислая реакция среды.

    2) Взаимодействие с общеалкалоидными осадительными реактивами.

    3) Реакции окисления. Окисляется легко - две ароматические системы связаны с метильным мостиком (как первый этап реакции Марки).

    Продукты окисления:

    Катализирует процесс окисления свет, примеси тяжелых металлов, влага, реакция среды (в щелочной среде быстрее).

    4) На хлорид-ион.

    5) УФ спектр - 3 максимума.

    6) ИК спектр – в таблетках. Спектр должен полностью совпадать с рисунком из статьи.

    Качественное определение:

    По ГФ X:

    1) взаимодействие порошка папаверина г/х с концентрированной азотной к-той. В выпарительной чашке к сухому препарату + концентрированная азотка (несколько капель) Þ + на водяной бане Þ оранжевое окрашивание.

    1 стадия - нитруется, а далее - образуется целая группа окрашенных веществ.

    2) С концентрированной серной к-той (те же условия) - фиолетовое окрашивание: на 1-ой стадии препарат сульфируется, а далее образуются окрашенные продукты.

    3)С бромной водой - образуется осадок светло-желтого цвета

    4)Реакция Соболевой - препарат нагревают с реактивом Марки:

    Затем образуется целая группа производных. Добавляют раствор аммиака - образуется осадок грязно-фиолетового цвета.

    Не ГФ:

    1. С цветными реактивами (по OCh4-группам):

    а. Папаверин г/хл + реактив Фреде (молибдат аммония в концентрированной серной кислоте). При его обработке уксусным ангидридом и концентрированной серной кислотой после нагревания на водяной бане появляется жёлтое окрашивание с зелёной флуоресценцией.

    б. Окрашенные продукты образуются также при взаимодействии папаверина г/хл с реактивом Марки - образуется сульфат метиленбиспапаверина, который легко окисляется, приобретая окрашивание. С увеличением концентрации этанола цвет раствора изменяется от фиолетово-красного до фиолетово-синего:

    в. Папверин г/хл + мурексид / к.h3SO4 à коричневое

    2. С общеалкалоидными реактивами (например, осадки образуются при взамимодействии с реактивами Драгендорфа и Майера).

    3. Папаверина г/хл + Braq à C20h30O4NBr·HBr – жёлтый осадок бромпапаверина.

    4. Папаверина г/хл + I2 à С20h29O4N·I2·HI – образуются кристаллы гидроиодида дииодпапаверина.

    5. Пикриновая кислота даёт жёлтый пикрат.

    Количественное определение.

    1. Неводное титрование. Препарат растворяют в муравьиной кислоте и добавляют уксусный ангидрид. Титруют хлорной к-той HClO4. Индикатор: кристаллический фиолетовый, титруют до ярко-желтой окраски.

    НеГФ:

    2. Алкалиметрия в спиртоводной среде (или вместо спирта можно взять хлороформ) NaOH 0,1 М. Индикатор ФФ.

    3. Аргентометрия по методу Фаянса.

    4. Меркуриметрия.

    5. УФ спектр.

    6. Фотоколориметрия по реакции Соболевой.

    Получается сульфат метиленбиспапаверина. Добавляют бромную воду (происходит окисление), потом Nh5OH à выпадает грязно-фиолетовый осадок. Его растворяют в спирте, получается раствор аметистового цвета.

    Таблетки папаверина. Среди наполнителей таблеток есть свои хлориды. Навеску таблетки подвергают экстракции хлороформом, хлороформ отгоняют, а сам папаверин определяют неводным титрованием.

    Раствор папаверина г/х 2% - в составе содержатся ЭДТА и метионин - связывают ионы металлов. Это позволяет готовить препарат, который может храниться в течение 2-х лет.

    Выделение оснований:

    Папаверин при добавлении ацетата натрия выпадает в осадок.

    Дротаверин при добавлении щелочи выпадает в осадок.

    + отличие в спектре поглощения в УФ-области – у каждого препарата свой.

    Drotaverini hudrochloridi (No-spa) - производное тетрагидроизохинолина

    6,7-диэтокси-1-(3’,4’-диэтоксибензилиден)-1.2.3.4-тетрагидроизохинолгина гидрохлорид

    Описание: порошок желто-зеленого цвета, растворим в воде. Осаждается из раствора при действии щелочи. Вступает в те же реакции, что и папаверин, легко подвержен окислению (изменение окраски при окислении внешне не заметны).

    Подлинность:

    1) ИК-спектр, УФ-спектр и видимая область спектра

    2) При действии на порошок препарата (в выпарительной чашке) + 5 мл концентрированной серной к-ты + 1 капля разбавленного р-ра азотки Þ темно-коричневое окрашивание.

    К.О.: Кислотно-основное титрование в среде уксусного ангидрида. КТТ определяют с помощью электрохимических методов (буржуи). У нас - с индикатором и контрольный опыт.

    ЛФ - таблетки, по 40 мг, р-р 2%; Никошпан - 78 мг дротаверина + 22 мг никотиновой к-ты.

    К.О. в табл.: кислотно-основное титрование в водной среде (по остатку соляной к-ты). Титрант - NaOH. В растворе для инъекций - УФ-спектрофотометрия.

    Хранение: список Б. В защищенном от света месте, в ХУТ.

    Раствор папаверина для инъекций помимо папаверина гидрохлорида содержит трилон Б и метионин (антиоксидант).

    Легко окисляется, поэтому хранят в ХУТ, а в р-ре стабилизируют антиоксидантами.

    В аптеку городской больницы поступило требование на изготовление раствора с лекарственным веществом (1) 2,0 % для инъекций.

    Аптека данный р-р изготовить во флаконах может (по 214 Пр). В аптеке рецепт готовят так: ППК:

    Папаверина г/хл 20 г

    Воды д/ин до 1 л

    S. для инъекций

    Раствор стерилизуют 8 мин при 180 грС. Раствор хранится в защищенном от света месте 30 суток.

    Отличие аптечного папаверина от заводского:

    Раствор папаверина г/х 2% - в составе содержатся ЭДТА и метионин - связывают ионы металлов. Это позволяет готовить препарат, который может храниться в течение 2-х лет.

    А аптечный хранится всего 30 суток, т.к. не добавляют вспомогательных веществ.

    Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

    Page 2

    Для проведения контроля качества сырья листья крапивы:

    Основное д-е в-во - Витамин К1 (филлохинон)

    Витамин К – группа жирорастворимых соединений производных нафтохинона с изопреноидным остатком

    Физико-химические свойства.

    Витамин К1 представляет собой светло-желтое масло. Это вещество растворимо в хлороформе, эфире, этаноле и других органических растворителях.

    Витамин К1 относится к светочувствительным соединениям. При освещении УФ-светом происходит отщепление изопреноидной цепи, которую замещает гидроксил. Будучи производными нафтохинона они обладают способностью к окислительно-восстановительным реакциям. Восстановленные формы флуоресцируют в УФ-свете.

    Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

    Page 3

    Качественное определение витаминов К в растительном сырье проводят с помощью ТСХ на окиси алюминия или силикагеле. Для обнаружения используют окисляющие реактивы, например, азотную или фосфорномолибденовую кислоты. В листьях крапивы по ГФ XI ст. 25 витамин К1 на хроматограмме обнаруживают по желто-зеленой флуоресценции после выдерживания пластинок в УФ-свете.

    Для проведения контроля качества сырья листья сумаха дубильного:

    Метод косвенной комплексонометрии. Основан на осаждении дубильных в-в ZnSO4 с последующим титрованием трилоном Б.

    Дубильные в-ва экстрагируют из сырья этиловым спиртом.

    Очистка (осаждение) – солями свинца. Примеси углеводов удаляются ацетоном или спиртом. Нагреванием в колбе с обратным холодильником конденсируют дубильные в-ва, осаждают и отфильтровывают.

    Сырье листья крапивы используется для получения жидкого экс­тракта.

    Жидкие экстракты – это жидкие концентрированные водно-спиртовые извлечения из ЛPC, получаемые в соотношении 1:1. На фармацевтических предприятиях жидкие экстракты готовят по массе (из 1 кг сырья получают 1 кг жидкого экстракта).

    Жидкие экстракты нашли широкое распространение в фармацевтической промышленности, так как имеют следующие преимущества: 1) одинаковые соотношения между действующими веществами, содержащимися в лекарственном сырье и в готовом препарате; 2) удобство в отмеривании в условиях аптек бюретками и пипетками; 3) возможность получения без применения выпаривания позволяет получить жидкие экстракты, содержащие летучие вещества (эфирные масла).

    К недостаткам жидких экстрактов относятся: 1) насыщенность их сопутствующими веществами, извлеченными из растительного сырья; 2) появление осадков при незначительных понижениях температуры или частичном испарении спирта; 3) необходимость в герметической укупорке и хранении при температуре 15—20 С; 4) жидкие экстракты содержат большие объемы экстрагента, ввиду чего являются малотранспортабельными препаратами.

    Экстрагенты: выбор опр-ся степенью гидрофильности извлекаемых в-в. д/экстрагирования полярных в-в с высоким значением диэлектрической постоянной используют полярные р-ли: воду, метанол, глицерин; д/неполярных – к-ту уксусную, хлороформ, эфир этиловый и др орг р-ли. Наиболее часто исп-т этанол – малополярный р-ль, кот при смешивании с водой дает р-ры разной степени полярности, что позволяет использовать его для избирательного экстрагирования.

    Справочная литература: ГФ, ВФС

    Состав жидкого экстракта крапивы:

    100 кг жид. наст. = 100 кг сырья крапивы + 100 кг 70% спирта ( т.к. 1:1)

    Для проведения аналитического контроля и заключения о качестве лекарственной субстанции:

    Анальгин – Analginum (Метамизол натрий - Metamizole sodium) - группа пиразолина

    1-фенил-2,3-диметил-4-метиламинопиразолон-5 метансульфонат натрия

    Анальгетическое ненаркотическое средство

    Применяют в качестве болеутоляющего, жаропонижающего и пр/воспол-го ср-ва. Назначают внутрь при головных болях, невралгиях, аритмиях по 0,25-0,5г на приём. Анальгин можно вводить в/м, в/в, п/к в виде 50% р-ра.

    Белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы. Для анальгина ввиду его легкой окисляемости, допускает наличие желтого оттенка, препарат очень легко разлагается.

    Легко растворим в воде (т.к. соль), в спирте растворяется медленно.

    Поглощает в УФ-области, имеет специфический ИК-спектры.

    Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

    Page 4

    Обладает основными свойствами. Выражены в разной степени. Электронная плотность азота в 1-ом положении оттянута на фенильный радикал и рядом стоящую карбонильную группу, поэтому основных свойств азот в 1-ом положении не проявляет (не протонируется даже уксусным ангидридом). Во 2-ом положении - слабовыраженные основные свойства.

    Анальгин - соль сильной кислоты и сильного основания - рН = 6-7,5. Значения рН - обязательный показатель качества для эти соединений.

    Анальгин - соль Þ основные свойства выражены слабо.

    На атом азота – реакция с общеалколоидными осадительными реактивами.

    Реакции окисления-восстановления

    с FeCl3 анальгин даёт синий, переходящий в зеленый, желтый и, наконец, обесцвечивается со временем.

    с AgNO3 - окисляется практически мгновенно - осадок свободного серебра (сероватый).

    с NaNO2 в кислой среде анальгин окисляется. Продукты реакции нестабильны, меняется окраска во времени как с хлоридом железа.

    Для анальгина - используются окислители - гексацианоферрат калия

    берлинская лазурь.

    Фармакопейная реакция на анальгин - с KJO3 - образуется комплексная соль:

    KJO3 ® KJ/J2 (реактив Люголя) - образуется бурый осадок + продукты окисления анальгина.

    Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

    Page 5

    а)р-ции гидролитич-го разложения – запах формальдегида и серы.

    б) + хлорамин син быстро обесцвеч-ся.

    Б) + КIО3,спирт.,НСlмалин.окр. бур ос-к. Реакция специфична, т.к. док-т и восст-е св-ва и основность пр-та. Внач.идет окис-е, затем вследствие восст-я КIО3 до I2 – обр-ние осадка перйодида.

    В)+ HNO3конц син

    Г)+AgNO3роз-фиол.окр.Agсер. в начале р-ции набл-ся кратковрем-ное выдел-е бел ос-ка серебр-й соли анальгина, кот. затем темнеет.

    Д) образование ауринового красителя после гидролиза

    красный

    Количественно определение:

    1) Йодометрическое опр-е анальгина основано на восст-х св-вах преп-та. Сульфитная сера окисл-ся до сульфатной. Титр-е пров-дят в водно-спиртовой среде в присут-ии 5мл 0,01н НСl. Это спос-ет предотвращ-ю гидролиза анальгина с образ-ем щелОчи и возможного при этом окисл-я ф/а/да ,что нежелательно, т.к. приводит к завышению рез-тов.точность опр-я зависит от рН р-ра и быстроты титрования, что связано с летучестью выделяющегося при гидролизе сернистой к-ты.

    Э = М/2

    2) Анальгин опр-ют так-же весовым методом, окисляя сразу до сульфатной, а затем действием ВаСl2 получают весовую форму – ВаSO4

    Хранение:

    Препарат хранят в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, по списку Б. Водные р-ры анальгина при стоянии желтеют.

    На производственной практике в аптеке при изготовлении лекарственного препарата по прописи:

    Rp.: Analgini 1,0

    Barbitali natrii 3,0

    Theophyllini 2,0

    Spiritus aethylici 20 ml

    Aquae purificatae ad 200 ml

    Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

    Выписана ЖЛФ – микстура для вн. прим. Проверяем дозы препаратов сп. Б и растворяем

    Анальгин раст. в 1,5 г воды

    Барбитал легка р-м в воде

    Теофиллин мало р-м в воде, легко р-м в горячей воде

    Т.е. сначала р-м теофиллин в горячей воде.

    Т.к. к-ция спирта не указана, берём 90% спирт

    Перерасчёт из 96,4% сп.: V=90*20 / 96,4 = 18,67 , воды до 100,0

    Расчёт воды: 200 – (20+1,0*КУОанальгина+3,0*КУОбарб.+2*КУОтеофил.) =

    ППК

    Theophyllini 2,0

    Barbitali natrii 3,0

    Analgim 1,0

    Spiritus aethylici 96,4% - 18,67

    Aquae purificatae ad 200,0

    Учёт спирта:

    96,36 0,8060

    96,41 0,8058

    0,05 - 0,0002

    0,01 - х

    x = 0,00004

    P 96,4 сп. = 0,8058 + 0,00004 = 0,80584

    m 96,4 сп. = 18,67 * 0,80584 = 15,05 г

    В условиях биотехнологического производства лекарственных средств:

    Очистка сточных вод — комплекс мероприятий по удалению загрязнений, содержащихся в бытовых и промышленных сточных водах.

    Биологическая очистка предполагает деградацию органической составляющей сточных вод микроорганизмами (бактериями и простейшими).

    На данном этапе происходит минерализация сточных вод, удаление органического азота и фосфора

    Могут использоваться как аэробные, так и анаэробные организмы.

    С технической точки зрения различают несколько вариантов биологической очистки. На данный момент основными являются активный ил (аэротенки), биофильтры и метантенки (анаэробное брожение).

    Биологическая очистка осуществляется в несколько стадий:

    - анаэробная стадия;

    - аэробная стадия;

    - отстаивание в промежуточном отстойнике;

    - глубокая биологическая доочистка с применением иммобилизованных на носителе микроорганизмов;

    - разделение водно-иловой смеси в окончательном отстойнике.

    Активный ил — один из методов биологической очистки сточных вод.

    Метод биологической очистки основан на способности некоторых видов микроорганизмов в определённых условиях использовать загрязняющие вещества в качестве своего питания. Множество микроорганизмов, составляющих активный ил биологического очистного сооружения, находясь в сточной жидкости, поглощает загрязняющие вещества внутрь клетки, где они под воздействием ферментов подвергаются биохимическим превращениям.

    Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

    Page 6

    1. антипирин.

    а) р-ции электрофильного замещения, т.к. обр-ют бетаиновую стр-ру. ГФ10.

    Антипирин + NaNO2 + HCl = изумр-зел.:

    б) антипирин + -нафтиламин + NaNO2 + HCl= кр-фиол окр. Пиразолоновый азокраситель

    в) антипирин + 2-нитроиндандион-1,3= оранж= + Nh5OH=исчез.

    г) антипирин + FeCl3= 3антипирин* 2FeCl3 оранж-кр цв феррипирин . ГФ10

    д) антипирин + I2= иодопирин б/цв= бур ос-к:

    2. бутадион.

    а) + кН2SO4=гидразобензол

    б) +Br2+h3O=бромирование в положении С4.

    Количественное определение:

    Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

    Page 7

    Растворяют в ацетоне для предотвращения гидролиза образующейся соли, и т-ют NaOH по ф/ф. (+NaOH= ONa в 3 положении)

    Э=М

    Антипирин. Обр.йодометрия, основан на спос-ти ЛВ вступать в р-ю электрофильного замещения с I2 :

    Ch4 COONa+HI=Ch4COOH+NaI

    I2 +Na2 S2 O3 =NaI+ Na2 S4 O6 .

    Параллельно к.о.

    Э=М/2

    Ind=крахмал, т-ют до обесцвечивания.

    Для подтверждения доброкачественности сырья листья сенны:

    Сенна Александрийская=Sennae Alexandria

    Сем.бобовые=Fabaceae

    Хим.состав: сумма антраценпроизводных

    Сост.из простых мономеров и их гликозидов: сеннидины А и В:

    (стереоизомеры)

    Все окисленные формы с NaOH – кр.окр, восстановлен. – желт..Агликоны р-ся в орг. р-лях, а гликозиды – в воде.

    Качественный анализ:

    Простейшей является реакция со щелочью. Ее можно проводить или непосредственно на сырье или с водным извлечением. При наличии антраценпроизводных появляется красное (производные хризацина) или красно-фиолетовое окрашивание (производные ализарина).

    Модификацией этой реакции является реакция Борнтрегера. Растительный материал кипятят с раствором щелочи, при этом происходит щелочной гидролиз гликозидов и одновременно восстановленные формы окисляются до антрахинонов. Затем раствор подкисляют соляной кислотой и извлекают агликоны этиловым эфиром. При встряхивании эфирного раствора с аммиаком антраценпроизводные вновь переходят в водноаммиачный слой окрашивая его в красный (производные хризацина) или фиолетовый цвет (производные ализарина).

    Способность антраценпроизводных возгоняться также нашла применение. Сырье нагревают в сухой пробирке, при этом идет термический гидролиз антрагликозидов и окисление восстановленных форм, агликоны возгоняются и оседают на холодных стенках пробирки в виде кристаллов или капель желтого цвета. Если капнуть на них раствором щелочи они окрасятся в красный или фиолетовый цвет.

    Способность антраценпроизводных к флуоресценции в УФ свете использована для качественного обнаружения их в сырье методом люминесцентной микроскопии, включенной в НД на кору крушины, корни ревеня, корневища и корни марены красильной (оранжево-красное свечение).

    Количественное:

    ФЭК метод является фармакопейным. Этим методом определяется сумма всех антраценпроизводных, присутствующих в сырье.

    СХЕМА:

    +Н2О+ нагреть= в воду переходят гликозиды.

    +эфир=удаляют примеси (смола)

    +NaHCO3 +FeCL3 = восстановленная форма переходит в окисленную

    +h3SO4 +нагрев= гидролиз (появляются агликоны)

    + эфир=агликоны переходят в водн слой, а сах.часть остается в воде

    + щелочной аммиачный р-р= антраценпр-е переходят в феноляты и идут в щелочно-аммиачный р-р (появл.кр.окр)

    Измерение оптической плотности окрашенного р-ра фенолятов антраценпроизводных.

    Расчет содержания суммы антраценпроизводных в ЛРС.

    В условиях промышленного пр-ва из листьев сенны получают сухой экстракт:

    Сухие экстракты (Extracta sicca) – концентрированные до полного удаления экстрагента извлечения из лекарственного сырья, имеющие вид сыпучих масс с содержанием влаги не более 5%. Недостатки: отсыревают на воздухе (оч.гигроскопичны), выпускают в виде табл, покр оболочкой или в виде гранул. Экстрагенты: вода, спирты, орг. р-ли.

    Технология сухих экстрактов состоит из ряда стадий:

    - подготовка лекарственного сырья;

    - подготовка экстрагента;

    - экстрагирование биологически активных веществ из сырья;

    - очистка извлечения;

    - выпаривание;

    - сушка;

    - измельчение сухого экстракта;

    - добавление разбавителя;

    - фасовка и упаковка.

    При производстве густых и сухих экстрактов, для экстрагирования действующих веществ из лекарственного сырья применяются различные способы: ремацерация в различных модификациях, перколяция, реперколяция, противоточное и циркуляционное экстрагирование и др.

    С целью очистки в технологии густых и сухих экстрактов возможно использовать целый ряд специфических методов:

    - отстаивание при пониженной температуре (с последующей фильтрацией);

    - термообработка (в т.ч. кипячение);

    - спиртоочистка;

    - адсорбция;

    - ферментация;

    - жидкостная экстракция;

    - замена растворителя.

    Следует отметить, что стадии специальной очистки извлечения и добавления разбавителя как в технологии густых, так и в технологии сухих экстрактов в ряде случаев могут отсутствовать. Кроме того, в зависимости от использованного аппаратурного оформления в производстве сухих экстрактов возможно осуществление процесса сушки извлечения из сырья, минуя стадию выпаривания и без последующего измельчения полученного сухого экстракта. (Например, в случае использования распылительной сушилки в технологии сухого экстракта корня солодки).

    Принцип работы распылительных сушилок: идут параллельно 2 процесса: выпарка и сушка. Извлечение распыляют на мелкие капли, образующие облако. Распыленная жидкость попадает в поток гор.воздуха, чем мельче капля, тем скорее идет процесс выпарки. Высушиваемый материал из форсунки распыляется в сушильной камере. Воздух вентилятором подается в сушильн.камеру. Распыленные капли жидкости осаждаются на дне камеры. Сухой порошок со дна удаляется щетками, отводится к шнеку и попадает в сборник готового продукта.

    Сублимационная сушка: происходит путем перехода из твердого состояния в газообразное, минуя жидкое. Сущность метода в том, что при пониженном давлении из предварительно замороженного материала или р-ра сублимируется лед, превращающийся в пар.

    3 этапа:

    Предварительное замораживание

    Сублимация льда и удаление пара

    Удаление связанной влаги при температуре выше 0 градусов.

    Показатели качества сухих экстрактов:

    Определение тяж.металлов. К 1 г экстракта + 1 мл конц.серной к-ты, осторожно сжигают и прокаливают. Остаток обрабатывают при нагревании 5 мл насыщенного р-ра аммония ацетата. Фильтруют через беззольный фильтр, промывают 5 мл воды и доводят объем фильтрата до 200 мл. 10 мл полученного р-ра должны выдерживать испытания на тяжелые металлы (не более 0,01% в препарате).

    Определение влаги. Около 0,5 г (т.н.) сушат в сушильном шкафу при 102,5 гр. в теч.5 ч, затем охлаждают в эксикаторе 30 мин и взвешивают.

    На производственной практике в аптеке при изготовлении ЛП по прописи:

    Rp.: Inf.Folii Sennae 20,0-200 ml

    D.S. По 1 стол ложке утром и вечером

    Практикант приготовил не верно.

    Из сырья, содержащего антрагликозиды готовится отвар. Настаивают 30 мин, после чего охлаждают до полного охлаждения (вместо 10 мин по правилам), чтобы освободиться от смолистых веществ.

    Нужно учитывать коэфф.водопоглощения:

    Vh3O= 200 + 20*1,8 = 236,0 мл

    Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

    Page 8

    Дженнер в 1796г. Предложил прививку коровьей оспы – вакцину для защиты от натуральной оспы. Только через 100 лет были сформулированы научные основы вакцино-профилактики.

    Пастер предложил использование аттенуированных (ослабленных) или инактивированных (убитых) патогенных микроорг-в в качестве вакцин. Они быстро вошли в практику и отлично себя зарекомендовали.

    Билет 38

    Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

    Page 9

    Фенобарбитал - Phenobarbitalum

    5-этил-5-фенил барбитуровая к-та;

    Бензонал - Benzonalum

    1-бензоил-5-этил-5-фенилбарбитуровая кислота

    Фенобарбитал - действие в зависимости от дозы: в малых дозах - успокаивающее, (Корвалол, Валокордин); в более высоких дозах - снотворный эффект; в еще более высоких - противоэпилептический эффект (одно из самых эффективных противосудорожных средств). Выпускается в виде таблеток.

    Бензонал - пролекарство (носитель фенобарбитала). В организме амидная связь разрывается Þ постепенно высвобождается фенобарбитал, поэтому действие его мягче. Противоэпилептическое, не угнетает ЦНС. Таблетки.

    Эти ЛС - производные 2,4,6-пиримидинтриона, По химическому строению - циклические уреиды. Уреиды - продукты конденсации мочевины и дизамещенной малоновой к-ты. Барбитураты - циклические амиды Þ лактамы Þ имиды.

    По внешнему виду оба – бел.крист. порошки. Феноб. оч мало р-м в воде, трудно в хлф, легко в спирте и щелочах. Бензонал – легко в хлф, трудно в спирте.

    Химические свойства

    1) Вследствие лактим-лактамной таутомерии - все барбитураты слабые кислоты или соли слабых кислот. Барбитураты в кислотной форме (КФ) растворяются в растворах щелочей (NaOH, Nh5OH, Na2CO3), и образуют соли (монозамещенные при рН=10); дизамещенные (рН =13 и более). В медицине применяются только монозамещенные соли.

    2) Как соединения, обладающие кислотными свойствами, все барбитураты вступают в реакции комплексообразования с солями тяжелых металлов - кобальта, меди, серебра. Для проведения этих реакций требуется соблюдение следующих условий:

    а) в реакции комплексообразования барбитураты должны вступать только в ионном виде

    б) реакция среды должна быть примерно нейтральной или слабощелочной.

    Для барбитуратов эти условия имеют очень важное значение, т.к. это очень слабые кислоты и их соли легко подвергаются гидролизу. Реакция среды водного раствора натриевой соли барбитуратов будет щелочная (определяется по фенолфталеину) Þ гидролиза не должно быть. Для этого иногда используется спирт.

    А) реакция с солями Со - навеска растворяется в спирте, добавляется раствор CаCl2 (повышение устойчивости комплекса), + реактив Co(NO3)3 или CoCl3 + раствор NaOH (для кислотных форм). В этих условиях все барбитураты образуют сине-фиолетовое окрашивание - общегрупповая реакция.

    По МФ для ионизации рекомендуется добавлять раствор аммиака Þ такой же раствор.

    Б) В реакции с сульфатом меди для сохранения необходимой реакции среды используется карбонатный буфер (КНСО3 и К2СО3). Препараты растворяются в воде (СФ) + карбонатный буфер + реактив CuSO4. Для КФ - дополнительно прибавляют раствор 1% NaOH. Фенобарбитал дает бледно-сиренев.осадок, а бензонал – серо-голуб.окр..

    В) По ГФ Реакция с солями серебра - с образованием моно- и дизамещенной соли. КФ барбитуратов растворяют в растворе карбоната натрия Þ образуется натриевая соль в лактимной форме (помутнение раствора):

    Атом серебра присоединяется к азоту, т.к. Ag, Co, Cu - мягкие кислоты. Солевые формы просто растворяются в воде (карбонат натрия не добавляют).

    В избытке реактива моносеребрянная соль растворяется Þ образуется натриево-серебрянная соль:

    Бензонал, который имеет заместителей в первом положении, образует монозамещенную серебряную соль, не растворимую в воде:

    3) Являются циклическими уреидами → легко подвергаются гидролизу.

    a. При хранении под действием влаги воздуха и температуры:

    b. В жестких условиях

    4) Реакции конденсации с альдегидами в присутствии (к) h3SO4.

    С реактивом Марки Фенобарбитал образует на границе раздела спирт-реактив Марки → розовое окрашивание.

    5) Фенобарбитал и бензонал образуют азокраситель (не ГФ).

    У феноб. – соль вишнево-кр цвета.

    6) Гидроксамовая р-я на бенз. Бензонал имеет остаток бензойной кислоты и амидную группу, поэтому при щелочном гидролизе образует бензоилгидроксамовую кислоту с последующим образованием гидроксаматов железа.

    осадок телесного цвета.

    Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

    Page 10

    1) Кислотные формы (фенобарбитал, бензонал) определяют методом кислотно-основного титрования в среде ДМФА:

    Т-ют до синего окр-я 0,1н NaOH.

    Фенобарбитал, как более сильный, чем Бензонал органическая к-та титруют в среде спирта или ацетона раствором щелочи по Ind – тимоловый синий. Т-ют до голуб. окр..

    Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

    Page 11

    Herba Polygoni hydropiperis, сем. Polygonaceae.

    Флавонолы – кверцетин и его гликозиды, персикарины, дуб.в-ва.

    .Флавонолы (флавон-3-олы)

    Персикарин (рамнетин-3-сульфат)

    Вообще, флавоноиды – это производные флавана и флавона. Флавонолы – производные флавона. Флавоны и флавонолы поглощают свет в области ближнего УФ «видимого» для пчел и других насекомых. Сильное поглощение в УФ-диапазоне, защищает растительные ткани от вредного воздействия УФ-света.

    Это твердые кристаллические вещества с определенной температурой плавления, окрашенные в желтый цвет.

    Флавоноиды лишены запаха, некоторые обладают горьким вкусом (содержащие сахар неогееперидозу - L-рaмнозу-D-глюкозу в пиранозной форме).

    Гликозиды флавоноидов растворимы в воде и водно-спиртовых раство­рах и нерастворимы в органических растворителях (эфире, хлороформе). Агликоны, напротив, растворимы в эфире, хлороформе, спирте и плохо в воде.

    Флавоноидные гликозиды, а также агликоны катехинов, лейкоантоцианидинов, флаванонов и флаванонолов обладают оптической активностью.

    Флавоноидные гликозиды под действием ферментов и минеральных кислот гидролизуются до агликона и углеводного остатка. С-гликозиды с трудом расщепляются лишь при действии концентрированных кислот (соляной, уксусной или их смесей) при длительном нагревании.

    Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

    studopedia.ru

    504. Tabulettae Papaverini hydrochloridi 0,02

     

    504. Tabulettae Papaverini hydrochloridi 0,02

    Таблетки папаверина гидрохлорида 0,02 г

    Состав на одну таблетку.

    Папаверина гидрохлорида .    .    .    0,02 г Вспомогательных веществ   ...    до получения таблетки

    весом 0,26 г

    Описание. Таблетки белого цвета.

    Подлинность. 0,1 г порошка растертых таблеток дает первую реакцию подлинности, указанную в статье «Papaverini hydrochloridum».

    К 0,2 г порошка растертых таблеток прибавляют 3 мл воды, 1 мл рас-твора аммиака, взбалтывают и фильтруют. Фильтрат дает характерную реакцию на хлориды (стр. 747).

    Количественное определение. Около 0,5 г (точная навеска) порошка растертых таблеток обрабатывают хлороформом 5 раз по 5 мл, филь-труя хлороформные извлечения через фильтр, смоченный хлороформом, в сухую колбу. Хлороформ отгоняют, следы его удаляют продуванием воздуха. Остаток растворяют в 10 мл безводной уксусной кислоты, при-бавляют 5 мл раствора ацетата окисной ртути и титруют 0,05 н. рас-твором хлорной кислоты до зеленого окрашивания (индикатор - кри-сталлический фиолетовый).

    Параллельно проводят контрольный опыт.

    1 мл 0,05 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,01879 г C20h31NO4 • НО, которого должно быть 0,018-0,022 г, считая на средний вес одной таблетки.

    Хранение. Список Б. В защищенном от света месте.

    29.06.2015

    www.pharmspravka.ru

    Папаверина гидрохлорид

    Идентификация

    1. 0,05 г препарата помещают в фарфоровую чашку, смачивают 1 - 2 каплями кислоты азотной концентрированной, появляется желтое окрашивание, которое при нагревании на водяной бане переходит в оранжевое.

    2. К 0,05 г препарата прибавляют 1 мл кислоты серной концентированной и нагревают, появляется фиолетовое окрашивание.

    3. УФ-спектр 0,0005% раствора препарата в 0,01 М растворе кислоты хлористоводородной в области от 230 до 270 нм имеет максимум поглощения при 251 нм, УФ-спектр 0,0025% раствора препарата в 0,01 М растворе кислоты хлороводородной имеет максимумы поглощения при 285 нм и 309 им.

    Раствор препарата дает характерную реакцию на хлориды.

    чистота

    Прозрачность раствора. 0,5 г хорошо растертого препарата растворяют в 25 мл воды при нагревании до 50 град. После охлаждения полученный раствор должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталонным раствором 1

    Цветность раствора. 5 мл раствора, полученного в испытании на прозрачность раствора должны выдерживать сравнение с эталоном № 6 г.

    Легко карбонизируемые примеси. 0,1 г препарата растворяют в 1 мл кислоты серной концентрированной. Через мин. раствор по окраске должен быть не интенсивнее, чем 5 мл смеси: 6,3 м. раствора А, 6,3 мл раствора В и 87,4 мл 0,1 н раствора серной кислоты.

    Другие opганические примеси. 0,25 г препарата. растворяют в 5 мл хлороформа (раствор А). 1 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл. доводят до метки и перемешивают (раствор В).

    0,01 мл раствора А (500 мкг) наносят на линию старта пластинки «Silufol» UV 254 размером 5 х15 см. Рядом в качестве свидетеля наносят 0,01 мл (5 мкг) раствора В. Пластинку сушат на воздухе в течение 5 минут, помещают в камеру со смесью растворителей толуол – этилацетат - диэтиламин (70:20:10) и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт растворителей пройдет расстояние 10 см пластинку вынимают, сушат на воздухе 20 мин, просматривают в УФ свете при длине волны 254 нм. Содержание примесей оценивают сравнением пятен на хроматограмме испытуемого образца с пятном свидетеля по совокупности величины и интенсивности, содержание примеси не должно превышать 1%. На хроматограмме препарата допускается одно пятно примеси, оставшиеся пятна по линии старта во внимание не принимать.

    Количественное определение

    Около 0,3 г (точная навеска) препарата створяют в 30 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды, прибавляют 25 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта и титруют 0,1 н раствором натрия гидроксида до розового окрашивания (индикатор - фенолфталеин).

    1 мл 0,1 н раствора натрия гидроксида соответствует 0,03759 г папаверина гидрохлорида.

    Методика количественного определения папаверина гидрохлорида в лекарственных формах

    Около 0,5 г порошка растертых таблеток (точная навеска), содержащих 0,02 г препарата, растворяют в 20 мл воды при нагревании на водяной бане, прибавляют 25 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта и титруют 0,05 н раствором натрия (индикатор-фенолфталеин).

    При анализе раствора папаверина гидрохлорида для инъекций навеска 2,0 мл далее как указано выше.

    1 мл 0,05 н раствора натрия гидроксида соответствует 0,01879 г папаверина гидрохлорида, которого должно быть 0,018-0,022 г в пересчете на среднюю массу таблетки. Раствор папаверина гидрохлорида 2% для инъекций должен содержать 0,018-0,022 г в 1 мл раствора.

    studfiles.net


    Смотрите также